如何预测 Li-Fraumeni 综合征患者的癌症风险
发布日期：2022-09-14Li-Fraumeni 综合征 (LFS) 是一种癌症易感性综合征，由致病性 TP53 变异引起，并与癌症风险大大增加有关。它是儿童和成人癌症重要的遗传原因之一，现代 DNA 测序方法反复发现、不符合先前建立的临床 LFS 测试标准的个体中的致病性 TP53 种系变异。这导致了反映疾病谱并考虑到非典型和减毒 LFS 病程的“李-弗拉美尼谱”分类。
新分类现已首次使用来自德国癌症易感性登记处的数据应用。在由汉诺威医学院 (MHH) 儿科血液学和肿瘤学系主任 Christian Kratz 教授领导的研究中，研究小组分析了影响Li-Fraumeni 谱系中癌症风险的因素。在此过程中，研究人员能够证明与病情较轻的患者相比，重症患者的 TP53 变异谱存在显着差异。
TP53 变体的类型是决定性的，“疾病进程的严重程度差异与潜在的 TP53 变异类型相关，”该研究的第一作者 Judith Penkert 博士解释说，该研究发表在《血液学与肿瘤学杂志》上。“我们的数据表明，在未来，大型国际队列中更全面的基因型 - 表型相关性，可以实现更准确的癌症风险预测，”人类遗传学研究所的 Penkert 说，他目前正在 Kratz 教授的团队中进行研究。
共分析了来自 94 个家族的 141 人，这些人具有致病的 TP53 变异。“73 个家庭符合 LFS 的标准。在 21 个家庭中，我们能够诊断出 LFS 减毒。根据以前使用的 LFS 测试标准，这些人不会错过诊断，”Penkert 说。
应调整 LFS 测试标准，“我们的结果有助于更好地预测未来、与特定 TP53 变体相关的癌症风险，以便癌症监测可以适应个体风险，”Kratz 说。“在使用先前建立的 LFS 测试标准时，有很大一部分患者被遗漏的发现表明需要修订标准，”除了其他人之外，他还参与了 Li-Fraumeni谱的开发分类。
