PET 扫描可视化也能测量部分激活药物的效果
发布日期：2022-09-04一个研究小组正在测试激活 STING 作为癌症免疫疗法、和治疗某些感染的药物。他们的研究结果发表在《核医学杂志》上，揭示了 STING 信号传导和免疫代谢之间以前未知的功能联系。他们还建议，正电子发射断层扫描 (PET) 成像，可以提供一种广泛使用的方法来测量使用 STING 激活药物的药效学效应。
在癌症小鼠模型中，口服和静脉注射 STING 激活药物可刺激有效的抗肿瘤反应，这表明这可能是人类治疗的一种策略。然而，直到现在，研究人员还没有办法确定免疫激活的幅度、持续时间和位置。这项由加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心研究人员领导的研究，调查了全身性 STING 激活是否会诱导免疫细胞的代谢改变，这些改变可以通过 PET 成像可视化。
实验室小鼠接受全身性 STING 激动剂治疗，随后使用标准氟脱氧葡萄糖 (FDG) 放射示踪进行 PET 扫描成像。通过 RNA 测序和流式细胞术分析来自脾的免疫细胞。测量了 B 和 T 淋巴细胞中示踪剂的量。在患有前列腺癌或胰腺癌肿瘤的小鼠中，评估了 STING 激动剂治疗对示踪剂摄取、T 淋巴细胞活化标志物水平和肿瘤生长的影响。
研究小组发现，在小鼠体内全身给药 STING 激活药物可显着增加脾脏中 PET 示踪剂的摄取。免疫细胞分析表明 T 和 B 淋巴细胞中示踪剂的增加，与免疫细胞活化标志物的诱导相关。在荷瘤小鼠中，STING 激动剂给药，显着延缓了肿瘤生长并增加了次级淋巴腺对放射性示踪剂的摄取。除了确定 STING 信号传导和免疫代谢之间以前未知的功能联系外，该研究还表明，现成的 PET 扫描可以对全身 STING 激活疗法对人类的影响进行全身分析。
这可能会提供一种诊断工具来指导这种治疗方法的临床开发。“新一代 STING 激动剂，拓宽了可用的给药途径，包括全身免疫激活，因此在癌症免疫治疗的临床环境中迅速发展，”共同第一合著者、实验室的研究生 Hailey Lee 说。
文章的资深作者 Radu 说：“鉴于过度刺激免疫系统可能导致 STING 激动剂的潜在毒副作用，在优化个体患者的正确剂量和治疗方案方面仍然存在重大问题。我们对临床上适用的生物标志物的鉴定，突出了 PET 作为在临床前和临床环境中测量 STING 激动剂诱导的免疫激活的读数。”
