揭示遗传机制可能会改善癌症患者的靶向治疗
发布日期：2022-08-19一个国际研究团队，包括 Shridar Ganesan 医学博士、分子肿瘤学主任和新泽西州罗格斯癌症研究所转化研究副主任，该研究所是该州领先的癌症中心和唯一的 NCI 指定的综合癌症中心与 RWJBarnabas Health 合作，为许多癌症患者找到了改善诊断和靶向治疗的新机会。该研究发表在《自然》网络版，强调了研究肿瘤基因变化的功能后果的重要性。
在包括胆管癌、胃癌和乳腺癌在内的各种癌症中，成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 基因的拷贝数改变和融合相对常见；然而，这些遗传变异如何促成肿瘤的形成尚不清楚，而针对 FGFR2 的治疗会带来可变且不可预测的结果。
在这个项目中，由 Oncode 的研究人员和荷兰癌症研究所的小组负责人 Jos Jonkers 博士和 Lodewyk Wessels 博士领导的团队与 Ganesan 博士一起，采用了数据驱动的方法解决FGFR2提出的这个难题。
“这些发现，从小鼠模型到癌症基因组学和人类临床试验数据，将为临床试验的开发奠定基础，旨在合理增加将从 FGFR 抑制剂治疗中受益的患者数量，”该工作的共同高级研究员说。
“我们新发现的故事始于十多年前，”琼克斯说。“通过使用我们可以以受控方式诱导遗传改变的小鼠模型，我们观察到 FGFR2 基因最后部分的特定变异，导致存在不完整的 FGFR2 蛋白。随后的小鼠实验表明，这FGFR2的截短形式会导致肿瘤的形成。”
与此同时，该团队开始寻找人类癌症样本中存在这种截短形式的 FGFR2 的证据。借助 Hartwig 医学基金会和 Foundation Medicine 提供的数据集，他们发现 FGFR2 基因中的许多已知改变会导致截短蛋白的表达。“我们发现数据，在基因水平和基因表达水平上证实了我们的模型，”第一作者 Daniel Zingg 博士指出。
“现有的诊断方法通常关注肿瘤样本中蛋白质含量的增加。我们现在发现的是，导致细胞癌变的不是 FGFR2 的数量，而是截短形式的表达。肿瘤的形成不是由更多的正常蛋白质引起，但由一小部分截短的蛋白质引起。”
