血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤的潜在新疗法
发布日期：2022-08-17一种称为血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 (AITL) 的血细胞癌，可以随着血液中 T 细胞发育的干细胞中的突变随着年龄的增长而积累。然而，AITL 发展的潜在机制尚不清楚。
现在，来自筑波大学的一个研究小组已经证明，另一种血细胞 B 细胞会在控制细胞中遗传物质、如何包装的基因中积累突变。这些异常的 B 细胞，然后与 T 细胞相互作用并导致 AITL 的发展。与免疫有关的血细胞（如 B 细胞和 T 细胞）由骨髓中的干细胞发育而来。有时，单个干细胞中发生突变，导致突变干细胞增加血细胞的输出，所有这些都携带相同的突变。这种情况的可能性随着年龄的增长而增加，称为与年龄相关的克隆性造血或 ACH。
众所周知，ACH 与各种癌症有关。AITL 是一种 T 细胞癌症，它与 ACH 相关，其中一个名为 TET2 的基因发生突变。该团队使用小鼠模型和人体样本表明，TET2 突变需要存在于所有血细胞中，而不仅仅是 T 细胞，小鼠模型才能发展出 AITL。
使用单细胞 RNA 测序（一种可以显示哪些基因仅在一个细胞中活跃的技术），他们能够分析样本中存在的免疫细胞。这揭示了异常生发中心 B 细胞的数量显着增加，这是一种具有激活和增殖能力的 B 细胞。这些 B 细胞显示出组蛋白基因的反复突变，组蛋白将细胞中的遗传物质组织成更高的结构。他们还展示了一种称为甲基化的 DNA 修饰模式的改变，甲基化会影响细胞中表达的基因。
B 细胞和 T 细胞可以通过细胞表面上称为 CD40 和 CD40 配体的分子相互作用。“对单细胞测序数据的分析发现，CD40 和 CD40 配体之间的这种相互作用，对于介导异常 B 细胞和肿瘤细胞之间的串扰可能至关重要，”发表在 Blood 杂志上的该研究的主要作者 Manabu Fujisawa 解释说。
