如何为癌症免疫治疗制造更好的 CAR T 细胞
发布日期：2022-08-31在 CAR T 细胞免疫疗法中，来自患者自身血液的 T 细胞被设计成携带所谓的嵌合抗原受体 (CAR)，从而增强 T 细胞攻击和杀死肿瘤细胞的能力。虽然 CAR-T 疗法是治疗某些白血病和淋巴瘤的有效方法，但它不适用于许多需要它的患者。
从患者的血液中收集足够的功能性 T 细胞可能很困难，并且为每个患者制造 CAR T 细胞既昂贵又需要时间——患者可能没有时间站在他们这边。使用诱导多能干细胞(iPS 细胞)，Daley 和他的同事开发了一种制造通用 CAR T 细胞的方法，该细胞可以大规模生产用于多个患者。
“研究表明，通用 iPS 细胞不仅可以更有效地转化为 CAR T 细胞，而且更有效地创造出一种增强型 CAR T 细胞，它更忠实地类似于我们目前使用的金标准临床级细胞，”Daley 说，该项目的高级研究员和丹娜法伯/波士顿儿童癌症和血液疾病中心的成员。“我们的策略，可以实现‘现成的’CAR-T疗法，并帮助更多患者获得这些治疗。”
虽然 iPS 细胞在理论上是不同细胞类型的无限来源，但 Daley、第一作者 Ran Jing 博士和他们的同事必须克服获得成熟、功能齐全的 T 细胞的挑战，CAR T 细胞可以从中获得做出来。过去，研究人员一直在努力解决这个问题，因为 iPS 细胞倾向于在培养皿中产生未成熟的胚胎细胞。
研究涉及血液发育的表观遗传因素，该团队将注意力集中在 EZH1 酶上，该酶限制了成熟淋巴细胞的分化。他们发现，抑制 EZH1 使 iPS 细胞能够制造成熟的 T 细胞。该团队还开发了一种培养系统，避免与小鼠来源的细胞共培养，这种方法很麻烦，并且会产生不够成熟的 T 细胞。当 iPS 细胞衍生的 T 细胞进一步转化为 CAR T 细胞时，它们显示出与目前用于临床治疗的方法衍生的 CAR T 细胞相当的抗肿瘤活性。
与使用先前 iPS 细胞方法制造的 T 细胞相比，这些新细胞在实验室中杀死癌细胞、和清除活小鼠体内癌细胞的能力增强。“经过多年的承诺，iPS 细胞似乎终于产生了治疗癌症等疾病的新治疗方法，”戴利说。
