从急性髓性白血病细胞疗法中获得更多收益
发布日期：2022-08-24有海外科学家制定了一种策略，来提高接合 (ENG) T 细胞杀死急性髓性白血病 (AML) 的能力。该方法在针对难治性复发疾病的临床前模型中显示出前景。结果在《血液学》杂志上预先发表。
尽管儿童白血病治疗取得了进展，但复发性 AML 的临床结果仍然很差。研究人员正在探索多种潜在疗法。一种方法使用 ENG T 细胞。这些细胞是经过修饰的免疫细胞，可以分泌抗体，将 T 细胞和癌细胞聚集在一起，促进肿瘤杀伤。St. Jude 的科学家开发了一种改进 ENG T 细胞的方法，使治疗更加高效和有效。他们在 ENG 结构中添加了一个由激活药物控制的共刺激系统。临床前研究结果表明，该方法增加了 ENG T 细胞的抗 AML 活性。
“我们基本上让 T 细胞表达了我们可以控制的电池，”通讯作者 Paulina Velasquez 说，他是 St. Jude 骨髓移植和细胞治疗系的医学博士。“ENG T 细胞分泌一种蛋白质，使 T 细胞能够杀死白血病。在这种情况下，当它们也表达我们添加的受控电池时，我们从这些细胞中获得了额外的里程。”
常规的 ENG T 细胞在遇到肿瘤细胞后会迅速耗尽，从而结束其治疗效果。St. Jude 团队发现共同刺激可以抵消疲劳，使 ENG T 细胞更好地工作。该团队测试了仅在小分子（药物）存在时起作用的诱导型共刺激蛋白。即使将 ENG T 细胞注入患者体内，该药物也为研究人员提供了更多控制权。除了防止疲劳之外，该系统还可以作为一项重要的安全功能，因为如果停药，可诱导的共刺激很容易减少。
Velasquez 和她的团队测试了在 ENG T 细胞中激活 MyD88、CD40 或 MyD88 和 CD40 免疫途径的可诱导共刺激蛋白的表达，是否会提高它们的抗肿瘤活性。在实验室研究和动物模型中，两种信号通路都被激活的 AML 特异性 ENG T 细胞优于未修饰的对应物或只有一种通路活跃的 ENG T 细胞。
目前有许多基因方法，可以使 T 细胞对 AML 具有特异性。这包括，例如，嵌合抗原受体 (CAR) 的表达。与急性淋巴细胞白血病(ALL) 的CAR T 细胞疗法相比，AML 特异性 CAR T 细胞的临床经验提出了挑战。“根据我们的研究结果，表达诱导型共刺激蛋白的 ENG T 细胞，可能是其他正在积极探索的 AML 特异性 T 细胞治疗方法的有希望的替代方案，”Velasquez 说。
