海外医疗：一些弱点可使耐多药肿瘤变得脆弱
发布日期：2022-08-07某些情况下，肿瘤表现出所谓的多药耐药性 (MDR)，这极大地限制了患者的治疗选择。西班牙国家癌症研究中心 (CNIO) 的研究人员发现了 MDR 的原因之一，以及对抗它的潜在策略。该工作主要基于细胞系，因此距离临床应用还有很长的路要走，发表在 EMBO Molecular Medicine 上。
我们的研究结果，“解释了为什么许多可用的疗法在某些肿瘤中不起作用，同时确定了这些耐药癌症的弱点，”CNIO 基因组不稳定性小组负责人、该研究的主要作者 Oscar Fernandez-Capetillo 解释说。“我们现在知道，可以使用已经存在的药物来利用这个漏洞。”
正如研究表明的那样，使特定基因 FBXW7 功能失活的突变“降低了对绝大多数可用疗法的敏感性”，但同时使肿瘤细胞，容易受到特定类型的作用药物：那些激活“综合应激反应”（ISR）的药物。作者补充说：“FBXW7 是人类癌症中 10 个常发生突变的基因之一”，并且与“所有人类癌症中的低生存率”有关。
该研究，首先在小鼠干细胞中使用 CRISPR 技术来寻找对顺铂、rigosertib 或紫外线等抗肿瘤药物产生耐药性的突变。FBXW7 基因的突变很早就出现了，这表明这种突变可以带来耐多药。对癌细胞系百科全书 (CCLE) 等数据库的生物信息学分析，以及超过一千种人类癌细胞系对数千种化合物的反应的信息，证实 FBXW7 突变细胞对该数据集中可用的大多数药物具有抗药性。
