创建单细胞框架通常能增强 CAR T 细胞疗法
发布日期：2022-07-16圣裘德儿童研究医院的科学家已经证明，在某些情况下，可以在治疗前预测抗癌嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞的长期性能。该研究，提供了一个独特的基于细胞测序的框架，来衡量和提高 CAR T 细胞免疫治疗的性能。该报告发表在Cancer Discovery上。
CAR T 细胞通过利用患者的免疫系统来识别和杀死癌细胞。免疫疗法已被证明对治疗患有白血病和淋巴瘤的儿童和成人有效，但随着时间的推移，这种疗法有时会失败或动摇。St. Jude 研究人员利用实验室中的先进技术，在为治疗准备的全部 CAR T 细胞组中发现了一小部分 CAR T 细胞，当注入患有急性淋巴细胞白血病的儿童时，这些细胞产生了大部分持久的抗癌活性（全部）。
科学家们创建的方法论框架，可作为改进其他 CAR T 细胞疗法的模板，通过提供指南来应对这些免疫疗法的复杂性。“这是一个令人惊讶的发现，”共同通讯作者、圣裘德免疫学系的 Paul Thomas 博士说。“似乎只有很小一部分，当然是输注前产品中的少数 CAR 阳性 T 细胞，实际上有助于患者的抗肿瘤反应。”
在这项研究之前，研究人员假设在单一制剂中产生的大多数 CAR T 细胞是相似的，癌症清除活性代表了这些制备细胞的平均活性。“我们证明，在这种情况下，一小群细胞是清除癌症的驱动力，”共同通讯作者、圣裘德免疫学系的 Jeremy Chase Crawford 博士说。“找到治疗驱动细胞的能力对于证明这一点很重要，因为在未来，这种方法的改进版本可用于识别和富集对患者有帮助的注入细胞，而不是那些不。”
科学家们在输注前的 CAR T 细胞中，发现了一个独特的基因表达“特征”，这些细胞变成了效应 T 细胞，这是一种杀死癌细胞的免疫细胞。研究小组在该特征中发现了三个基因，这些基因编码了在 T 细胞表面表达的蛋白质。携带特定表面蛋白组合的细胞成为效应 T 细胞；其他 CAR T 细胞功能失调。
存在通过表面标记对细胞进行分类的技术，可用于丰富 CAR T 细胞制剂，使其仅包含注定成为有效癌症杀手的细胞。研究人员澄清说，本研究中鉴定的细胞表面标志物，可能是 CAR T 细胞、ALL 和患者群体的这种组合所独有的。但研究人员开创的方法，可作为其他 CAR T 细胞疗法如何改进的原理证明。
