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线粒体中的 RNA 修饰能促进癌症侵袭性扩散

发布日期:2022-07-29

德国癌症研究中心 (DKFZ) 的科学家们发现,线粒体 RNA 的某些修饰,通过支持线粒体中的蛋白质合成来促进癌细胞的侵袭性扩散。他们已经确定,与高水平线粒体 RNA 修饰相关的特定基因表达特征,与头颈癌患者的转移和预后不良有关。

当研究人员阻断癌细胞中负责的 RNA 修饰酶时,转移的数量减少了。在实验室实验中,某些抑制线粒体中蛋白质合成的抗生素,也能够阻止癌细胞的侵袭性扩散。

侵袭性扩散.png

线粒体是微小的、被膜包裹的结构,被称为我们体内每个细胞的发电站。为了产生能量,他们使用线粒体膜中存在的所谓呼吸链。因为线粒体含有自己的遗传物质,它们自己会产生呼吸链的关键成分。正如迈克尔·弗莱和她的团队发表在《自然》杂志上的那样,呼吸链成分的产生受到线粒体中特定机制的严格调节,这对癌细胞的转移扩散具有影响。

tRNA 分子是这种机制的一部分,负责在蛋白质组装过程中提供单个氨基酸构建块。研究小组将线粒体 tRNA 上分子修饰的沉积,确定为在转移过程中支持蛋白质产生的控制机制。

研究小组发现,在线粒体 tRNA 中发现的一种特定的化学修饰,称为 m5C(5-甲基胞嘧啶),是转移发展所必需的。m5C 修饰加速了线粒体中的蛋白质合成,这增强了呼吸链成分的产生。结果,细胞增加了它的能量池来为要求苛刻的细胞过程提供燃料,例如癌细胞从肿瘤中传播。另一方面,缺乏 m5C 的癌细胞,通过称为糖酵解的效率相对较低的机制获得能量。