海外有研究人员发现了新的白血病杀伤化合物
发布日期:2022-07-24莱斯大学和得克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员,发现了潜在的新药,它们与其他药物协同作用,对白血病产生致命的一两次打击。潜在的药物距离在癌症患者中进行测试还有几年的时间,但发表在《白血病》杂志上的一项研究,强调了它们的前景以及导致它们发现的创新方法。
在之前的研究中,水稻生物化学家 Natasha Kirienko 和 MD Anderson 医学科学家 Marina Konopleva 的研究小组,筛选了大约 45,000 种小分子化合物,以找到一些靶向线粒体的化合物。在这项新研究中,他们选择了八种最有希望的化合物,分别鉴定了 5 到 30 种密切相关的类似物,并进行了数万次测试,以系统地确定每种类似物对白血病细胞的毒性,无论是单独给药还是联合给药与现有的化疗药物如阿霉素。
“更大的挑战之一是,建立测试癌细胞和健康细胞的最佳条件和剂量,”研究的主要作者、德克萨斯大学奥斯汀分校的研究员 Svetlana Panina 说,她在莱斯大学的博士后研究期间进行了这项研究。“我们之前发表的细胞毒性试验的结果很有帮助,但对这些小分子化合物知之甚少。其他研究中都没有对它们进行全面描述,我们必须从头开始确定使用多少。”
在之前的工作中,Kiienko 的实验室已经展示了八种化合物靶向细胞内、称为线粒体的能量产生机制。每分钟都有数十到数千个线粒体在每个活细胞中工作,并且像所有机器一样,它们会随着使用而磨损。这八种化合物会诱导线粒体自噬,这是日常管家细胞用于停用和回收已过全盛期的线粒体。在极端压力时期,细胞可以暂时放弃线粒体自噬以获取紧急能量提升。
癌症因劫持此类程序,以助长病态生长而臭名昭著。例如,先前的研究表明,白血病细胞的线粒体比健康细胞受损得多,而且对线粒体损伤也比健康细胞更敏感。Kirienko 和 Konopleva 推断,诱导线粒体自噬的药物可能会削弱白血病细胞,使它们更容易受到化学疗法的影响。