研究揭示了胃癌是如何形成的？建议预防治疗
发布日期：2022-08-01一项研究中，教授 Eunyoung Choi 博士及其同事首次确定 Trop2 + /CD133 + /CD166 +发育不良干细胞，是向多种胃癌克隆进化的关键来源。研究进一步表明，pyrvinium 是一种常用的治疗肠蛲虫的处方药，通过控制小鼠模型和人类类器官中的 CK1a 信号蛋白，来阻止发育不良干细胞的再生。他们的研究结果发表在 Gastroenterology 上。
“我们鉴定的发育异常干细胞，是在小鼠和人类胃的癌前化生向发育异常的致癌转变过程中、首次出现的新生干细胞。我们的研究还证明了，发育异常干细胞的细胞命运动态、和进化过程异型增生中的非癌性干细胞类型，并提供了一条线索，它解释了胃癌发展过程中的致癌级联反应，正常-化生-发育异常-腺癌，”该研究的通讯作者 Choi 说。
在全球范围内，胃癌是第五大常见癌症和第三大致命癌症。不典型增生，即细胞的异常生长或发育，具有发展为胃癌的高风险，但导致这些细胞发展为癌症的细胞机制尚不清楚。研究中，他们利用来自活性 KRAS 基因诱导的小鼠胃的发育异常类器官，进行了转录组分析。利用下一代测序，检查了克隆进化过程中发生的细胞异质性和遗传改变。
“发育不良干细胞的干细胞和可塑性导致胃腺癌的连续进展，概括了在人类胃癌中观察到的肿瘤异质性和遗传改变，”该研究的第一作者、博士后研究员 Jimin Min 博士说。
他们在实验室研究的药物 Pyrvinium，是一种具有抗癌作用的 CK1a 激动剂。研究人员发现，它可以选择性地阻断小鼠和人类发育不良干细胞的干细胞和活力。目前，治疗胃发育不良的标准仅限于内镜下切除或小病灶的手术切除，研究人员得出结论，用 CK1a 激动剂靶向治疗干预控制发育不良干细胞活性，可能是降低发育不良进展为胃癌的风险的有效方法。
