有关遗传进化和微环境塑造的复发性脑肿瘤
发布日期：2023-05-13研究人员发现，浸润性神经胶质瘤是一种常见的脑和脊髓肿瘤，受其基因进化和微环境的影响，这一发现可能会导致更有针对性的治疗。“我们已经确定了复发时的表观遗传改变，这些改变不仅在某些情况下具有预后意义，而且可能导致各种亚型的不同治疗选择，从而提高长期生存率，”研究合著者 D. Ryan Ormond 医学博士说。
研究人员研究了胶质瘤如何与大脑相互作用、随时间变化、产生治疗抗性并变得更具侵入性。他们在神经胶质瘤复发时，确定了三种不同的表型或可观察到的特征——神经元、间充质和增殖。
它们中的每一个都具有细胞、遗传和组织学特征，这些特征在复发时就会显现出来。其中一些，与不太有利的结果有关。在这项研究中，科学家们使用了来自胶质瘤纵向分析联盟或 GLASS 队列的参与者样本，该联盟旨在确定胶质瘤治疗耐药性的驱动因素。
他们分析了来自 304 名异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 野生型、和 IDH 突变型胶质瘤成年患者的成对肿瘤的 RNA 和/或 DNA 测序数据。肿瘤以特定方式复发，具体取决于 IDH 突变状态，他们在复发期间经历的变化，取决于他们如何与他们居住的微环境相互作用。
研究人员发现，许多 IDH 野生型肿瘤在复发时更具侵袭性。他们的肿瘤细胞，显示出增加的神经元信号传导程序，这表明神经元相互作用可能在引发肿瘤进展中发挥作用。
他们还发现，通常由替莫唑胺等药物治疗引起的超突变，以及产生肿瘤抑制蛋白的 CDKN2A 基因的缺失，与两种胶质瘤亚型复发时肿瘤细胞的增殖有关。总的来说，这些结果表明，复发时的遗传进化可以改变肿瘤性胶质瘤细胞，使其成为与预后不良相关的更具增殖性的表型。
