有关粒体呼吸以及加速卵巢癌生长的表述
发布日期：2022-06-25有关专家介绍，上皮性卵巢癌 (EOC) 会表现出强烈依赖于三羧酸 (TCA) 循环和氧化磷酸、以促进合成代谢过程。S-棕榈酰化则是指在蛋白质中的半胱氨酸残基处、添加饱和的 16 碳脂肪酸棕榈酸酯，以形成易发生的硫酯键。
通常，S-棕榈酰化修饰改变了靶蛋白的疏水特性，调节它们的细胞定位、运输、稳定性、活性和信号传导。一篇论文表明，苹果酸脱氢酶2（MDH2）是TCA循环的关键酶，在半胱氨酸138（C138）残基处被棕榈酰化，导致MDH2活性增加。
该论文表明，ZDHHC18 充当 MDH2 的棕榈酰转移酶。谷氨酰胺剥夺通过增加 ZDHHC18 和 MDH2 之间的结合，来增强 MDH2 棕榈酰化。MDH2沉默抑制线粒体呼吸和卵巢癌体外和体内的细胞增殖，有趣的是，野生型 MDH2 的重新表达，而不是其棕榈酰化缺陷型 C138S 突变体的重新表达，维持了线粒体呼吸并恢复了卵巢癌细胞的生长和克隆形成能力。
值得注意的是，高级别浆液性卵巢癌患者的临床癌症样本中 MDH2 棕榈酰化水平升高。这些观察结果表明，由 ZDHHC18 催化的 MDH2 棕榈酰化维持线粒体呼吸、并促进卵巢癌的恶性，从而为靶向 ZDHHC18 介导的 MDH2 棕榈酰化治疗 EOC，提供了可能性。
