研究人员发现了开启抗癌 T 细胞的新机制
发布日期:2022-06-12在过去的十年中,研究人员在癌症免疫疗法的开发和管理方面,取得了长足的进步。该疗法利用人体自身的免疫系统来治疗疾病,然而,这些疗法并不适用于每个人或每种类型的癌症,而且我们对身体如何产生抗癌免疫反应的确切理解方面的差距,减缓了使它们普遍有效的进展。
在一项新研究中,芝加哥大学医学综合癌症中心和阿姆斯特丹大学的研究人员,深入了解了抗癌免疫反应过程中的一个关键步骤:T 细胞启动。
先前的研究表明,一种单一的机制——抗原交叉呈递——负责启动 T细胞,即免疫系统的疾病战士,以识别和攻击癌细胞。新研究发现,第二种机制,称为 MHC-I 异装,也可有效促进 T 细胞反应。“重要的是,我们确定了一种完全独特的途径,肿瘤和免疫系统可以通过这种途径相互交流,”UChicago Medicine 医学副教授、该研究的作者 Justin Kline 医学博士说。
“知道这种途径的存在,可能对我们如何看待未来的疫苗设计、或我们如何预测哪些肿瘤抗原可能是更好的目标产生影响。”克莱恩和他的团队,研究树突状细胞在癌症免疫反应中的作用,这些细胞提醒免疫系统注意抗原——体内的毒素和其他外来物质,并刺激 T 细胞发挥作用。如前所述,研究人员假设抗原交叉呈递是树突细胞与 T 细胞对话的唯一机制,当树突状细胞“吃掉”一个癌细胞,然后展示它吃掉的东西时,就会发生交叉呈递,这样 T 细胞就可以看到是否存在任何抗原。
克莱恩和他的团队发现的机制,只需要树突状细胞用肿瘤细胞的分子“打扮自己”,以提醒 T 细胞注意疾病。研究人员通过在实验室中的一次意外观察,意识到了第二种机制的潜在存在。
“当我们在小鼠肿瘤细胞系上敲除一个特定的 MHC 1 类分子时,起初的发现是偶然的,发现尽管交叉呈递是完全完整的,但对这些肿瘤的免疫反应,却受到了显着的负面影响,”克莱恩说。