低甲基化剂治疗骨髓增生可能会激活致癌基因
发布日期：2022-06-03低甲基化剂（HMA）目前被用作骨髓增生异常综合征（MDS）患者的一线治疗，并且越来越多地用于其他疾病，但其作用机制尚不清楚。HMA 可能会影响许多基因，并可能激活致癌基因——一种有助于癌症发展的基因，但迄今为止尚未清楚地证明这一点。
为了测试这一点，布莱根妇女医院、哈佛干细胞研究所和合作者的研究人员，研究了 HMA 如何影响已知的致癌基因。他们发现，在多达 40% 的MDS患者中，HMA 激活了癌胚蛋白 SALL4 ，导致患者生存率低下，即使在临床缓解的患者中也是如此。
这些发现，可能适用于使用 HMA 的其他癌症和疾病。“SALL4 是胚胎干细胞（ES）细胞基因和白血病干细胞因子，属于一类新的癌胚基因。功能获得性 SALL4 转基因小鼠发展为 MDS 和急性髓性白血病（AML），以及肝脏功能丧失研究表明，SALL4 通过调节多种存活途径对癌细胞（包括白血病细胞）的存活至关重要。我们的数据表明，应监测接受 HMA 治疗的 MDS 患者的去甲基化、和 SALL4 等癌基因的上调，我们发现这与不良结果有关，应该为这些患者提供额外的联合治疗，”布莱根病理学系的主要作者李柴博士说。
Chai 实验室自 2003 年以来一直致力于 SALL4 的研究，Chai 领导了一个围绕 SALL4 功能、机制、结构和靶向的研究项目。鉴于该基因独特的癌胚表达模式，她和她的合作者已经启动了一种突破性的基于 SALL4 的方法，来分类和靶向癌症。他们之前的工作已经证明了，在癌症中靶向这种 ES 细胞基因的可行性，目前的研究发表在《新英格兰医学杂志》上。
