研究确定了常见类型胰腺癌的新治疗靶点
发布日期：2022-06-04根据发表在《发育细胞》杂志上的一项研究，西北医学研究人员发现了常见类型胰腺癌的潜在治疗靶点。研究结果表明，转录因子 ISL2 可以作为胰腺导管腺癌 (PDA) 肿瘤中的肿瘤抑制因子，并且它的消耗会重新编程 PDA 细胞的转录和代谢状态。
“ISL2 状态可能是一种精准医学方法，我们可以检查肿瘤，观察 ISL2 水平，然后确定这些肿瘤是否更依赖于脂质代谢，或者我们是否应该在这类肿瘤中抑制这种途径，”Mazhar Adli 说。
PDA 的存活率很差，超过 80% 的患者在癌症晚期被诊断出来、并且肿瘤不再符合手术切除的条件。诊断后，患者的平均生存期通常为四到六个月。从本质上讲，PDA 肿瘤包含致密组织，癌细胞不断地重新编程其 DNA 转录和代谢功能，以在肿瘤恶劣的微环境中生存。
“目前，我们对胰腺癌初始阶段的驱动因素有了很好的了解，但在这些初始阶段之后，是什么使这些胰腺癌细胞变得如此可塑性，并在不同的微环境中存活却知之甚少，”Adli 说。
使用无偏见的全基因组 CRISPR-Cas9 筛选，研究人员研究了小鼠中的 PDA 肿瘤细胞系，以确定可能参与 PDA 细胞生长和增殖的转录因子和染色质调节剂。在表观遗传水平上，他们发现转录因子 islet-2 (ISL2) 在原发性 PDA 肿瘤中通过 DNA 甲基化而沉默。
值得注意的是，具有高 DNA 甲基化作为 ISL2 基因座的 PDA 肿瘤，具有更具攻击性的行为，这与患者生存率低有关。
