通过小空间迁移使癌细胞更具攻击性
发布日期：2022-03-15通过研究结果，揭示了机械应力是如何产生的，虽然转移是大多数癌症死亡的原因，但目前尚无有效的治疗方法。
然而，新的结果可能有助于科学家开发治疗或预防转移的新方法。它可以使癌细胞从肿瘤中逃脱，或进入称为毛细血管的微小血管，在体内扩散。要做到这一点，细胞必须塌陷并改变形状，这一过程称为受限迁移。同时，它们也必须避免免疫系统的破坏。
法国里昂癌症研究中心博士后研究员、第一作者黛博拉·范丰解释说：“机械应力会导致癌细胞突变，以及细胞数量的不受控制的增加和更大的组织侵袭。我们想知道，受限迁移的机械应力是否会使癌细胞更容易转移，以及这种情况是如何发生的。”
为了回答这些问题，Fanfone和他的同事们强迫人类乳腺癌细胞穿过一个有3微米大小小孔的薄膜，以模拟一个受限的迁移环境。
仅仅通过一次细胞膜后，他们发现细胞变得更具流动性和抗失巢现象，即当细胞脱离周围的蛋白质网络和支持它们的其他分子（细胞外基质）时，就会发生程序性细胞死亡。这些细胞也能够逃脱免疫自然杀伤细胞的破坏。
进一步的实验表明，凋亡抑制蛋白（IAPs）的表达增加了癌细胞对失巢的抵抗力。用一种新型抗癌药物SMAC来治疗癌细胞，这种药物可以降解IAP，从而消除了这种保护作用。随后，研究小组研究了在免疫抑制小鼠体内，经历了受限迁移的乳腺癌细胞的行为。他们发现，这些小鼠比那些未暴露于受限迁移的乳腺癌细胞的小鼠、发生更多的肺转移。
