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美国看病:转录因子Blimp1 可提高实体瘤免疫靶点

发布日期:2024-03-27

在癌症中,抗肿瘤免疫和免疫治疗的一个主要障碍是调节性T细胞(T-reg细胞)渗入肿瘤。这些免疫细胞,通常会抑制免疫反应,它们可以防止免疫系统破坏癌细胞。

阿拉巴马大学伯明翰分校研究员Jianmei Leavenworth博士现已确定,转录因子Blimp1是肿瘤-渗透性T-reg细胞,因此,Blimp1成为调节T-reg活性、以治疗癌症的潜在靶点。

实体瘤.jpg

UAB研究小组,利用皮下移植的黑色素瘤细胞模型,发现大量浸润到肿瘤中的T-reg细胞表达转录因子Blimp1,而脾脏中的T-reg细胞则表达转录因子Blimp1。他们还发现,Ⅳ期黑色素瘤患者的肿瘤,也富含肿瘤浸润的T-reg和非转移组织相比,表达更高水平Blimp1的细胞。

这促使研究人员,研究Blimp1在细胞中的表达是否调节肿瘤免疫,为了找出答案,他们比较了野生型T-reg和T法国T-reg,和T突变的细胞法国有Blimp1删除的单元格。他们发现,在T-reg细胞中缺失Blimp1可以改善肿瘤的控制,这表现在肿瘤生长延迟和抗肿瘤效应物反应增强,包括更高水平的干扰素γ,肿瘤坏死因子α和颗粒酶B。

肿瘤浸润性T-reg细胞中Blimp1的缺失,也造成了明显的基因表达谱改变。此外,一些肿瘤控制的改善,源于抗肿瘤体液免疫的增强,表现为血清免疫球蛋白E或IgE,包括特异性抗肿瘤IgE的增加,IgE被认为在免疫系统识别癌症中起着重要作用。