基因与环境相互作用,有助于降低间皮瘤风险
发布日期:2021-12-11研究人员发现,某些相互结合的酶,可能有助于降低患间皮瘤的风险,间皮瘤是一种肺部和腹部内壁的癌症。夏威夷大学癌症中心 Flavia Novelli、Michele Carbone 和 Haining Yang 的研究发表在美国国家科学院院刊上,他们报道了 BAP1(抑癌基因)、HMGB1(核蛋白)和HDAC1(血红蛋白)形成三聚体,这是一种由多个分子组成的大分子成分,可以改善间皮瘤的结果。

多年来,UH 癌症中心的研究人员一直处于间皮瘤研究的前沿。Carbone 和 Yang 发现称为 BAP1 的基因突变会导致间皮瘤和其他癌症。
BAP1是一种强大的抑癌基因,这意味着当该基因因突变而失活时,患癌症的风险会显着增加。在平行研究中,Carbone 和 Yang 发现石棉会导致 HMGB1 的细胞外释放,HMGB1 是一种促进炎症和间皮瘤的蛋白质。Novelli 的发现,将 Carbone 和 Yang 的研究结合在一起,她发现当 BAP1 的水平由于突变而降低时,BAP1-HMGB1-HDAC1 三聚体被破坏,并且核蛋白 HMGB1 被释放到细胞外,从而引发癌症。
该过程,因接触石棉而增强,石棉也会导致 HMGB1 的释放,因此BAP1 突变的携带者,对石棉致癌和间皮瘤非常敏感。“我们的研究结果,从机制上解释了间皮瘤中观察到的基因 x 环境相互作用,这种相互作用发生在暴露于石棉的种系 BAP1 突变携带者中,”博士后研究员和该论文的第一作者Novelli 说。



