特定药物可能有望治疗胶质母细胞瘤
发布日期：2021-12-14克利夫兰诊所的新研究发现，最初设计用于帮助治疗阿尔茨海默病的药物，可能有望治疗胶质母细胞瘤，研究结果发表在《自然癌症》上。
一类称为 BACE1 抑制剂的药物，曾经是治疗阿尔茨海默病最受期待的候选药物之一。它们通过抑制称为 BACE1 的蛋白质起作用，BACE1 负责在大脑中产生 β-淀粉样斑块，这是阿尔茨海默病的主要标志之一。然而，在临床试验中证明疗效不佳后，神经科学领域已不再使用 BACE1 抑制剂。
有趣的是，BACE1 也在肿瘤微环境或实体瘤的非癌细胞成分中，发现的一类免疫细胞（称为肿瘤相关巨噬细胞(TAM)）上表达。胶质母细胞瘤中肿瘤相关巨噬细胞特别丰富，这促使由 Shideng Bao 博士领导的研究小组，怀疑 BACE1 抑制剂是否可能有效治疗或预防高度侵袭性的脑癌。
“有两种主要类型的 TAM，”癌症干细胞研究中心负责人鲍博士解释说。“大多数 TAM 促进肿瘤并导致治疗抵抗，但也有一些是抑制肿瘤的。如果我们能开发出一种治疗方法来操纵这种平衡——倾斜天平，从而有更多的肿瘤抑制 TAM，也许我们可以更好地治疗胶质母细胞瘤。”
在这项研究中，研究人员筛选了多种化合物，以确定最有希望对抗促癌巨噬细胞 (pTAM) 的候选物，揭示了一种名为 MK-8931 (verubecestat) 的 BACE1 抑制剂。他们发现，治疗人源性巨噬细胞的临床前模型，具有 verubecestat 的胶质母细胞瘤将 pTAM 重编程为肿瘤抑制巨噬细胞 (sTAM)。
因此，更丰富的 sTAM 有助于破坏肿瘤细胞，包括胶质瘤干细胞，这是一种特别具有攻击性的癌细胞，可以自我更新和重新填充肿瘤。
