关于 CRISPR 基因编辑与突变细胞的联系
发布日期：2021-12-06瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员，发现了 CRISPR、p53 和其他癌症基因之间的新联系，可以在不影响基因剪刀有效性的情况下防止突变细胞的积累。该研究发表在Cancer Research 上，可以为明天的精准医学做出贡献。
人们寄希望于使用 CRISPR（基因剪刀）方法进行基因编辑的潜力，将其作为未来精准医学的关键部分。然而，在该方法成为医院常规之前，需要克服几个障碍。
其中一项挑战与细胞在受到 DNA 损伤时的行为方式有关，而 CRISPR 基因编辑以可控方式导致这种损伤。细胞受损会激活蛋白质 p53，它充当细胞对 DNA 损伤的“急救”反应。
众所周知，当 p53 处于活动状态时，该技术的效果较差。然而，与此同时，p53 的缺乏会使细胞开始不受控制地生长并癌变，在超过一半的癌症中，p53 基因发生了突变，因此无法防止不受控制的细胞分裂。因此，重要的是避免此类突变细胞的富集（积累）。
Karolinska Institutet 的研究人员现在表明，具有p53 基因失活突变的细胞在接受 CRISPR 时获得了生存优势，因此可以在混合细胞群中积累。研究人员还确定了一个连锁基因网络，这些基因的突变具有与 p53 突变相似的效果，并表明 p53 的瞬时抑制是一种可能的药物策略，用于防止具有此类突变的细胞富集。
“在 CRISPR 环境中抑制 p53 似乎是矛盾的，”该研究的第一作者、卡罗林斯卡学院 (Solna) 医学系博士生 Long Jiang 说。“然而，一些文献支持 p53 抑制可以使 CRISPR 更有效的想法。在我们的研究中，我们表明这也可以抵消 p53 和一组相关基因突变细胞的富集。该研究，对 CRISPR 的未来临床实施具有贡献潜力。”
