敲除特定基因可以防止 T 细胞衰竭
发布日期：2021-12-17圣裘德儿童研究医院的科学家现，在已经确定了表观遗传程序如何导致 T 细胞衰竭。他们的工作展示了敲除 DNMT3A 基因如何重振 CAR T 细胞反应，这对现在测试这种治疗的下一代临床试验具有影响。该研究结果，发表在《科学转化医学》上。
虽然临床试验表明，CAR T 细胞疗法有可能为某些疾病提供持久的反应，但这种疗法可能会受到 T 细胞耗竭的显着限制。然而，CAR T细胞中DNA甲基转移酶3α（DNMT3A）基因的缺失普遍保留了细胞攻击癌细胞的能力。
“当您将 CAR T 细胞设计为肿瘤特异性时，它们有可能比化学疗法或放射疗法等传统疗法更有效、更安全，”共同通讯作者、圣裘德系 Giedre Krenciute 博士说骨髓移植和细胞治疗。
“通过评估在不同实体瘤模型中靶向一组肿瘤抗原的人类 CAR T 细胞，我们表明，无论我们靶向哪种肿瘤类型或抗原，敲除 DNMT3A 确实有效。这突出了 DNMT3A 在控制中的核心作用人类 CAR T 细胞功能，我们很高兴将我们的方法转化为未来的早期临床测试。”
表观遗传学揭示了一个普遍的调节器，研究结果建立在共同通讯作者圣裘德免疫学系 Benjamin Youngblood 博士和共同第一作者圣裘德骨骼系医学博士 Caitlin Zebley 的先前工作基础上骨髓移植和细胞治疗。
他们已经证明，表观遗传调控直接参与 T 细胞衰竭，而衰竭（不仅仅是 CAR T 细胞是否存在）对临床反应产生影响。Youngblood 的实验室还在小鼠模型以及慢性病毒感染的背景下研究了 DNMT3A，研究表明，表观遗传调节器调节长期 T 细胞记忆。
