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新研究揭示了雌激素受体-α刺激的转录

发布日期:2021-12-03

基因表达是一个高度受管制的序列,其中一个是雌激素受体-α (ER),它通过对内分泌系统产生的激素作出反应来推动这一过程。当某些东西破坏激素与受体的结合时,例如环境化合物或污染物,称为内分泌干扰化学物质 (EDC),结果可能是有害的,在某些情况下,会导致某些形式的癌症。但究竟某些化合物如何干扰这一过程,并不总是很容易破译。

雌激素受体.jpg

贝勒医学院和德克萨斯农工大学的研究人员,进一步优化了一种模型细胞系,该模型细胞系旨在促进 ER 刺激转录的多个机械步骤的图像分析,并使用光漂白后的荧光恢复 (FRAP) 开发了新的活细胞定量分析 ER 动力学) 暴露于 EDC 之后。

“在过去的研究中,我们只使用少量已知化合物,因为检测速度很慢,我们严格研究了迁移率——无论受体在暴露于激素时是否移动,”分子和细胞学教授 Michael Mancini 博士说。

如前所述,该方法能够将 ER 流动性的变化与已知的激活或失活激素联系起来。“在目前的工作中,我们现在看到了更多的细节。例如,细胞中有多少受体以及它是否参与了可见的多拷贝报告基因位点,现在这足以促进测试更多已知的激素和 EDC。”

使用由环境保护局提供并部分,由 NIEHS 支持的德克萨斯 A&M 超级基金研究中心 (P42ES027704) 提供的 45 种已知靶向 ER 的化合物,研究人员开始使用一种新的、更敏感的细胞模型版本,与 FRAP 一起仔细研究受体移动性与转录的关系。