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基因的突变拷贝能使乳腺癌更具侵袭性

具有过度活跃的 PI3K 酶（参与细胞生长和分裂）的乳腺癌往往更具侵袭性，并且更像干细胞一样扩散和分裂。但是，伦敦大学学院的 Ralitsa Madsen 及其同事在PLOS Genetics杂志上发表的一项新研究，揭示了 PI3K 活性与编码该酶的 PIK3CA 基因突变之间的惊人关系。

具有 PIK3CA 基因突变拷贝的乳腺癌肿瘤，往往具有较低的 PI3K 活性。相比之下，具有两个或更多拷贝的患者通常具有更高的 PI3Kα 活性，导致某些类型的乳腺癌患者的肿瘤更具侵袭性，预后更差。

之前实验室的实验表明，两个但不是一个突变的PIK3CA基因可以促进持续的干细胞状态，一种称为“干性”的品质。但直到现在，还没有来自人类患者的证据支持这一想法。

在这项新研究中，研究人员调查了 PI3K 突变、PI3K 活性和乳腺癌干性之间的关系。他们使用来自近 3,000 个乳腺癌肿瘤的公开数据，并应用计算方法来推断 PI3K 活性和干性，发现侵袭性肿瘤具有更多的 PI3K 活性和更高程度的干性。

然而，他们惊讶地发现，癌细胞只有一个PIK3CA突变拷贝，具有较低的干性水平并且可能不那么具有侵略性。这项新研究，支持了过度活跃的 PI3K 酶与更具侵袭性的乳腺癌有关的观点。

此外，研究人员警告说，肿瘤中突变 PIK3CA 突变的拷贝数可能会影响它对癌症治疗的反应。他们得出的结论是，在选择患者参与新药临床试验时，应考虑这些信息以及 PI3K 活性数据。