基因特征可识别转移性乳腺癌的驱动因素
发布日期：2021-11-17由贝勒医学院科学家领导的一个多机构研究小组发现了一种遗传特征，可以识别晚期雌激素受体阳性 (ER+) 乳腺癌不良结果的驱动因素，有朝一日可能会导致对患者的个性化治疗。24 基因标记检测 ER 基因中突变和易位的存在，这些突变和易位赋予肿瘤独立于雌激素生长的能力，因此对目前旨在破坏雌激素驱动的癌症生长的疗法不敏感。
这项研究结果发表在癌症研究中，美国癌症研究协会的杂志，提供了新的策略来改进乳腺癌的诊断，可以帮助指导肿瘤特异性的治疗更精确的选择。
“大约 80% 的乳腺癌依赖于雌激素的生长。这种激素通过与 ER 结合来促进肿瘤生长，”通讯作者、莱斯特和苏史密斯乳腺中心教授兼主任马修 J.埃利斯博士说。贝勒大学的麦克奈尔学者。破坏雌激素-ER 相互作用是一种关键的治疗方法，他莫昔芬和氟维司群等药物以这种方式靶向内质网，但肿瘤细胞学会逃避这种攻击并对这些药物产生抗药性。
“ER + 乳腺癌细胞逃避治疗的主要方式之一是创造突变的 ER，这些 ER 不再能被靶向 ER 的癌症药物识别和靶向，”第一作者、埃利斯实验室的研究生徐旭说。
该团队一直在研究 ESR1 基因易位，这指的是 ER 基因将其部分序列与来自另一个基因的遗传信息交换。ER 基因易位产生嵌合 ER 蛋白，这意味着该蛋白质仅包含 ER 蛋白的一半，另一半来自不同的蛋白质。一些 ER 嵌合体是突变 ERs 的极端版本，因为与雌激素结合的同一区域的药物结合区域完全被源自另一种蛋白质的区域取代，药物和雌激素都不能结合该区域。
这些 ER 嵌合体在没有激素的情况下引发癌症活动。“并非所有的 ER 易位都是活跃的——一些驱动转移和治疗抵抗，但其他的则不然，”郭说。“为了能够确定任何特定的 ESR1 易位是否可以促进疾病进展，我们开发了一种诊断遗传特征，可以检测活性 ESR1 嵌合蛋白的存在。”
