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突变细胞能否从食道中驱逐早期肿瘤

发布日期:2021-11-15

新研究表明,携带突变的细胞可以在小鼠食道中与早期肿瘤竞争,因此它们永远不会发展为癌症。正常人类食道是含有突变的细胞拼凑而成,称为突变克隆,剑桥大学 Wellcome Sanger 研究所和合作者的这项新研究,使用先进的 3-D 成像技术和小鼠模型,在比以前可能的早期发展阶段可视化微观肿瘤,使研究人员能够发现突变克隆在肿瘤预防中发挥的意想不到的作用。

突变细胞.jpg

发表在《自然》杂志上的这篇论文表明,这些高突变克隆负担创造了一个高度竞争的环境,在这种环境中,微小的早期肿瘤在被周围的突变细胞清除出组织之前难以生长。

尽管如此,一些早期肿瘤生存,并可能发展为食管癌症。了解防止大多数这些新形成的微观肿瘤变成癌症的机制,将为预防这种疾病提供新的见解。

人体内的所有组织在一个人的一生中都会积累突变,在食道中,这些突变克隆的密度很高,它们为了在组织中生存而竞争空间。虽然大多数突变克隆包含与癌症发展相关的突变,但肿瘤形成的速度并不像预期的那样普遍,这表明还有其他因素阻止了癌症的发展。    

在这项研究中,来自剑桥大学 Wellcome Sanger 研究所和其他合作者的团队能够证明,早期肿瘤——多达大约 100 个细胞,难以在竞争激烈的突变体存在的竞争环境中生长携带更有利突变的克隆。

这项研究表明,小鼠早期肿瘤的存活不仅仅取决于它们携带的突变,还取决于邻近正常组织内的突变。除此之外,它表明虽然一些突变可能是癌症的原因,但其他突变克隆可能具有肿瘤抑制作用,这与人体的免疫系统无关。这些发现,有助于解释与非常高数量的突变细胞相比,癌症发生率如何相对较低。