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G6PD 通过氧化还原系统在顺铂中起作用

发布日期:2023-10-03

目前来说,尽管结合紫杉烷和铂类化合物的标准化疗,最初对许多卵巢癌患者有效,但大多数患者最终会复发。此外,在晚期病例(III 期或 IV 期)中,> 70% 的患者在标准治疗下会在五年内复发。

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由于铂敏感性是预后的主要决定因素,因此,迫切需要了解卵巢癌铂化学抗性的分子基础。而且,由于球体表现出明显的肿瘤间异质性,与对铂类化合物的化学敏感性相关,Yamawaki 博士和他的同事利用已建立的球体,来比较顺铂化学敏感性和基因表达谱,以更好地了解这种异质性的分子基础,并系统地交叉检查对治疗性化合物的敏感性。

来自卵巢癌的顺铂抗性球体的统计分析表明,化学抗性与谷胱甘肽介导的氧化,还原激活相关基因的显着升高表达有关代谢。参与谷胱甘肽介导的氧化还原系统的许多酶需要 NADPH,其产生主要归因于葡萄糖 6-磷酸脱氢酶 (G6PD),这是一种戊糖磷酸途径的看门酶。

而G6PD 产生的 NADPH ,对氧化还原稳态至关重要,因此有助于癌细胞适应氧化应激。

在本研究中,他们发现化学抗性球体表达水平升高的 G6PD 和 NADPH 依赖性氧化还原基因,这表明, G6PD 通过影响调节氧化还原系统的多种酶,在顺铂抗性中起着至关重要的作用。