酪氨酸激酶抑制剂有助于规避肺癌耐药
发布日期：2021-12-23KRAS 抑制剂索托拉西布 (Lumakras) ，与泛 ErbB 酪氨酸激酶抑制剂阿法替尼联合治疗 KRAS 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者是可行的，这些患者的疾病，在先前的治疗中已经进展，包括单独的 KRAS 抑制剂。
根据癌症治疗国际会议上提交的 Ib 期研究 CodeBreaK 101 的中期结果，KRAS 还被认为是一个不可成药的靶点，美国食品和药物管理局批准了第一个直接 KRAS G12C 抑制剂索托拉西布，是肺癌靶向治疗的一个重要里程碑。
“尽管对索托拉西的反应、无进展生存期和总生存期高于之前的标准护理疗法，但以索托拉西为骨干的联合疗法可能会增加疗效并避免耐药性。”该研究是 CodeBreaK 101 的一部分，CodeBreaK 101 是一项评估多种靶向和非靶向抗癌药物与 sotorasib 组合的多臂主试验。
通过扩增、突变或过表达激活 ErbB/HER 表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶家族，已被认为是对 KRAS 抑制的潜在抵抗机制。
“作为一种泛 HER 家族抑制剂，阿法替尼作为索托拉西的首选合作伙伴是独一无二的，并且在临床前研究中显示出最佳的联合活性，”Gandara 补充道。
该研究招募了晚期 KRAS p.G12C 突变 NSCLC 患者，这些患者在先前的治疗中出现疾病进展，包括 KRAS G12C 抑制剂。他们每天接受一次索托拉西和阿法替尼治疗，以评估安全性、耐受性和有效性。
