表面蛋白可帮助肿瘤细胞形成 CTC 簇
发布日期:2021-10-05根据发表在Nature Communications上的西北医学研究,具有干细胞特征的循环肿瘤细胞 (CTC) 使用粘附蛋白 ICAM1 来促进 CTC 簇的形成,CTC 簇可以从原发性肿瘤传播到身体的其他器官。这些CTC簇,在乳腺癌转移的主要来源癌症,所以抑制肿瘤细胞 ICAM1,具有阻止肿瘤细胞的潜在播种和癌症进展。
“一种中和 ICAM1 功能的抗体,可以减少肿瘤细胞在循环和迁移过程中的社交网络,并改善乳腺癌患者的预后,”刘说,他也是血液学和肿瘤学部的医学教授和西北大学 Robert H. Lurie 综合癌症中心成员。与具有单个 CTC 的癌症相比,具有 CTC 簇的癌症与乳腺癌的存活率降低有关,并且在发生转移或乳腺外其他肿瘤方面的效率要高 20 到 100 倍。
据刘说,90% 的乳腺癌死亡病例都存在乳腺癌转移。“当疾病开始扩散到远处器官时,几乎总是无法治愈,”这些转移的种子是多细胞 CTC 簇,这些簇有两个或三个细胞,在移动到身体的其他器官时从数字中汲取力量。
在当前的研究中,Liu 和她的合作者使用患者来源的癌细胞来研究簇形成,发现它们需要蛋白质 ICAM1——不仅用于初始簇,而且在它们沿血流移动时穿过血管壁。“它们在细胞表面呈现 ICAM1以识别彼此并‘牵手’,它还有助于它们穿透血管外的内皮层。”
此外,聚集在一起的癌细胞就像干细胞一样,可以更有效地产生后代,形成肿瘤。从 CTC 中消耗 ICAM1 减少了迁移,抑制了远处肿瘤的形成并干扰了它们进出血管的能力。未来,一种与 ICAM1 结合并降低其功能的抗体,可用于具有高水平 ICAM1 或 CTC 簇的乳腺癌患者,减缓转移并有望延长生存期。