哪类物质控制着为癌细胞提供食物的供应线
发布日期：2024-01-11在人类癌细胞和小鼠研究中，来自约翰霍普金斯医学中心的研究人员发现，一组蛋白质协同工作以构建向肿瘤输送氧气和营养物质的供应线，使它们能够生存和生长。
PADI4 和 HIF-1 蛋白质双胞胎在低氧条件下（通常在快速生长的肿瘤中发现），会提高它们的活性，使其能够构建新的血管来促进癌症的生长。研究人员表示，这一发现为开发干扰血管发育的抗癌疗法提供了新的途径。该研究报告发表在《 科学进展》上。
“这一发现，让我们有机会找到针对这些途径治疗癌症和预防耐药性的现有或新药物的组合，”儿科遗传医学教授、医学博士 Gregg Semenza 说。Semenza 还担任约翰霍普金斯大学细胞工程研究所血管项目主任。在细胞内，DNA 带负电，这使其能够与称为组蛋白的带正电的蛋白质相互作用。不使用时，DNA 就像线轴一样缠绕在组蛋白上。
具体来说，Semenza 说 PADI4 会引发一种反应，导致组蛋白失去正电荷，从而使 DNA 解开。为了探索 HIF-1 和 PADI4 之间的伙伴关系，研究人员研究了在实验室中生长的人类乳腺癌和肝癌细胞。研究人员首先干扰细胞产生 PADI4 的能力，然后将细胞暴露在低氧条件下 24 小时。
通过分析这些细胞内的基因活性，研究人员发现，在缺乏 PADI4 蛋白的细胞中，HIF-1 响应缺氧而开启的 1,300 个基因中有 87% 没有开启。然后，研究人员将癌细胞注射到小鼠的乳房组织中并追踪肿瘤的生长。与由具有正常 PADI4 水平的细胞形成的肿瘤相比，没有 PADI4 的肿瘤小五倍，形成的血管少五倍。这表明在生物体中，PADI4 的消除会削弱肿瘤的生长能力。
