促进癌症的雌激素受体，也会引起耐药性
发布日期：2022-11-14目前，加州大学旧金山分校的研究人员，为克服对他莫昔芬等治疗多种乳腺癌的耐药性提供了线索。雌激素受体α (ERα) 导致超过 70% 的乳腺癌发生，除了众所周知的细胞核活性外，它还可以帮助恶性细胞克服先天的抗癌机制并产生对治疗的抵抗力。
在细胞核中，ERα 调节 DNA 向信使 RNA (mRNA) 的转化，这一过程称为转录。一旦形成，mRNA 链就会从细胞核进入细胞质，在那里它指示核糖体制造蛋白质，这一过程称为翻译。
令他们惊讶的是，研究人员发现 ERα 也通过与新形成的 mRNA 结合而在这一过程中发挥作用。博士后研究员 Yichen Xu 博士说：“迄今为止，雌激素受体的以 RNA 为中心的功能隐藏在其作为转录
子的公认作用背后，这可能一直在暗中支持癌症的进展。”加州大学旧金山分校泌尿学博士和该研究的第一作者。
使用乳腺癌细胞系，研究小组看到了 ERα 如何与 RNA 结合，特别是与癌症进展有关的信使 RNA (mRNA)。当细胞积累过多有害突变时，其中一些 mRNA 会阻止细胞自杀。其他的帮助它们在极端困难的条件下增殖，例如缺乏氧气或营养。
该研究的资深作者、泌尿学教授和海伦·迪勒家族授予的基础主席戴维德·鲁杰罗 (Davide Ruggero) 博士说：“癌细胞不断暴露在压力之下，而这些细胞已经学会了与之共存。”加州大学旧金山分校的研究。“许多用于杀死癌症的化合物会在癌症中诱导压力，大多数癌细胞会死亡。但有些最终找到了绕过治疗引起的压力的方法。”
内分泌疗法如他莫昔芬，会阻断癌细胞核中 ERα 的转录活性。尽管它们起初对大多数 ERα 阳性乳腺癌患者非常有效，但相当多的人会产生耐药性。
要了解ERα在这个岗位上，鲁杰罗的研究小组分析癌细胞从诊断为ERα阳性乳腺癌14个例，发现他们已经升高的ERα靶mRNA水平。然后，他们在组织培养和小鼠异种移植物中、试验了对他莫昔芬具有抗性的乳腺癌细胞系。
