专家访谈：卵巢癌的多学科治疗
发布日期：2021-09-03尽管基于铂的化疗一直是治疗卵巢癌患者的治疗支柱，但复发和耐药性的持续挑战强调了多学科治疗方法的重要性，造成这种情况的原因之一是因为可能存在对治疗具有抗性的预先存在的肿瘤细胞群，尽管这些肿瘤细胞可能会休眠，但以后它们可能会重新填充癌症；预先使用可能针对这种肿瘤细胞群的联合疗法将非常重要。
正在进行的使用 PARP 抑制剂、抗体药物偶联物，甚至在复发情况下进行手术的研究都有希望。UCLA妇产科教授兼妇科癌症外科医生Memarzadeh 博士重点介绍了这些正在进行的旨在改善卵巢癌患者预后的多学科研究方向。
在对铂敏感疾病患者可用的 PARP 抑制剂进行测序时，需要考虑哪些因素？
目前，尽早利用PARP抑制剂是最好的方法。这样做的基本原理是 PARP 敏感性的替代生物标志物是铂敏感性，并且众所周知，随着时间的推移，肿瘤会变得更加耐铂。随着我们更多地了解 PARP 抗性的机制，并考虑可以克服这一挑战的联合疗法，这种情况在未来可能会发生变化。
此外，新出现的数据表明，PARP 抑制剂可能能够替代化疗，适用于生殖系BRCA携带者或具有体细胞BRCA样突变的肿瘤。
在复发性卵巢癌中正在研究的方法有哪些？
Mirvetuximab soravtansine 可能会用于复发情况。在 2021 年 ASCO 年会上报告的 1/2 期 FORWARD II 试验的结果显示了有希望的数据。这种组合耐受性良好，重要的是，这种活性在叶酸受体 α 表达水平高的肿瘤中更为明显。
在免疫治疗方面，我们应该首先看检查点抑制剂的作用来分解它。不幸的是，到目前为止，检查点抑制剂在卵巢癌中的结果并不乐观。部分挑战是卵巢癌不是免疫“热”肿瘤，并且没有大量的肿瘤突变负荷或新抗原呈现。对这些检查点抑制剂反应的生物标志物也不是很清楚。此外，为了在卵巢癌中使用这些检查点抑制剂取得成功，需要启动和激活这些耗尽的 T 细胞群。显然，T细胞在肿瘤中，有证据表明肿瘤浸润淋巴细胞数量较多的肿瘤预后较好。
目前正在研究的另一种免疫疗法方法，特别是“冷”肿瘤，是使用过继性 T 细胞转移、CAR T 细胞疗法和其他细胞疗法。这些方法可能可能是有希望的，但迄今为止的结果在实体瘤中还没有成功。
卵巢癌复发后，能否手术？
近期发表的 2 项随机试验，DESKTOP 3和 3 期 SOC1，研究了复发性卵巢癌手术。这两项试验都表明，在癌症完全可切除的患者中，在复发情况下进行手术可以改善这些患者的预后。正如这些试验所证明的那样，选择接受手术的患者至关重要。无铂间隔时间越长，结果越好。此外，在复发情况下，患有孤立肿瘤的患者可以完全减瘤并在手术过程中切除，具有改善的结果。
影像引导的消融存在哪些问题？
这是UCLA提供的一种令人兴奋的方法，但它必须针对患者进行个性化分析。我们必须看肿瘤的位置，这对寡转移性转移性疾病的患者更有效。在做出此决定时，位置以及肿瘤部位的数量很重要。正在进行的研究将解决将这些消融技术与其他治疗方法（例如免疫疗法）结合使用是否可以在靶向癌症方面产生更持久的反应。
Niraparib可否作为单一药物和组合使用？
Niraparib是 FDA 批准的 3 种卵巢癌 PARP 抑制剂之一。您能否讨论 PRIMA 3 期（NCT02655016）和 ROCSAN 2/3 期（NCT03651206）试验的数据？他们如何帮助我们理解将尼拉帕利作为单一药物和组合使用？
PRIMA 3 期试验将尼拉帕利作为卵巢癌患者一线治疗的维持治疗。这项试验告诉我们，这种药物在这种情况下有好处。在改善无进展生存率方面，所有患者都看到了这种益处，但在肿瘤中存在同源重组缺陷的患者中尤为明显。这说明了拥有对这些 PARP 抑制剂反应的有效生物标志物的重要性。
ROCSAN 2/3 期试验很有趣，因为它正在检查复发性卵巢癌和子宫癌肉瘤患者。在这项试验中，化疗与单独的尼拉帕利、以及尼拉帕利联合 PD-1 抑制剂进行了比较；以观察PARP 抑制剂单独或组合是否可以在卵巢癌复发时替代化疗。选择癌肉瘤的理由是这些肿瘤可能具有高 DNA 损伤反应活性和高TMB。
