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海外发现治疗透明肾细胞癌的相关靶点

根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究，透明细胞肾细胞癌（ccRCC）细胞可以通过抑制HDL胆固醇受体SCARB1被破坏并阻止其增殖。科学家们发现这些特定癌细胞和肿瘤的健康取决于胆固醇和这种受体，同时还表明，专门针对受体的药物可能会使癌细胞无法生存和扩散。

该研究还表明，通过饮食控制胆固醇可以更大限度地减少ccRCC肿瘤的生长。研究人员表示，未来的试验可以研究临床上可用于治疗ccRCC的特定疗法和饮食。该研究发表在《癌症发现》杂志上。

“以前的研究表明SCARB1和胆固醇都是ccRCC故事的一部分，但我们在这里的工作显示了因果关系，”主要研究作者M.CelesteSimon博士说，他是MBBCh的MBBCh教授细胞和发育生物学系和艾布拉姆森家族癌症研究所的科学主任。“我和我的同事希望这些在替补席上的研究能够转化为新的和成功的SCARB1抑制剂和治疗方法，用于治疗这种侵袭性癌症的患者。”

在世界范围内，肾细胞癌是男性和女性的常见癌症，去年在美国造成15，000人死亡。大约70%到80%的肾细胞癌是ccRCC。许多人通过靶向和/或基于免疫的疗法进行治疗，取得了不同程度的成功。也可以使用辐射。

在这项研究中，宾夕法尼亚大学的研究人员培养了ccRCC细胞，并将它们置于具有不同程度胆固醇可用性的环境中。癌细胞，而不是正常的肾细胞，依赖外源性胆固醇——或外部胆固醇来生长和存活，而正常肾细胞能够合成自己的胆固醇来满足典型的细胞需求。“癌细胞和普通肾细胞之间的差异很重要，因为它表明，如果体内可用的胆固醇受到限制，肾细胞可以产生所需的胆固醇，”西蒙说。

接下来，该团队发现在ccRCC肿瘤中存在更多数量的清道夫受体B1（SCARB1），即为细胞输入胆固醇的受体。这促使研究人员在体外和体内小鼠研究中敲除这些受体，并用一种称为BlockLipidTransporter-1的分子阻断SCARB1。ccRCC细胞和肿瘤在没有SCARB1功能的情况下无法生存。

“在不久的将来，科学界可能会关注SCARB1和SCARB1抑制剂的开发，原因有很多，”西蒙说。研究人员说，一项1期临床试验已开始，以调查SCARB1抑制剂ITX-5061用作治疗丙型肝炎的方法的潜力，其他研究已将SCARB1与SARS-CoV的疾病进展联系起来。

研究小组表示，虽然这些结果很有希望，但未来的工作将需要确认使用ITX-5061等抑制剂来阻止人类SCARB1和ccRCC的安全性和有效性。他们还表示，过去十年中男性和女性ccRCC发病率的增加，被怀疑与西方人群的肥胖率增加和体重指数（BMI）升高有关。这项研究表明肥胖、BMI和循环高密度脂蛋白胆固醇与发展为ccRCC的可能性之间存在因果关系，可以进一步研究。