如何甄别有效的新型个性化放疗方法？
发布日期：2021-09-05来自克利夫兰诊所、凯斯西储大学医学院和莫菲特癌症中心的研究人员发现，基因组调整辐射剂量（GARD）可用于个性化放疗（RT），以更大限度地提高给定物理放疗剂量的治疗效果。
该研究发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上，在七种不同癌症类型的大量患者中，验证了GARD与放射治疗结果之间的关联。
“与物理放疗剂量相反，物理放疗剂量是衡量机器输出并输送给患者的剂量，GARD量化了该输送剂量对个体患者的生物学效应，”克利夫兰诊所放射肿瘤学家和凯斯西储大学说该研究的第一作者，大学医学院副教授JacobG.Scott。“我们通过观察1，600多名患者发现，辐射的物理剂量与结果（首次复发时间和总生存期）无关，但GARD确实如此。”
该研究代表了对辐射临床效果的可量化参数的验证；一个参数，可作为每个患者接受放疗的治疗益处的预测指标。据莫菲特癌症中心放射肿瘤学家JavierTorres-Roca称，这项新研究改变了放射治疗领域。
“从历史上看，放疗领域已经接受了放射治疗，一种物理治疗，会在肿瘤反应、毒性、致癌作用等方面对患者产生生物学或临床影响，”托雷斯-罗卡说。“但是，到目前为止，放射肿瘤学家一直假设患者的生物学效应是一致的。GARD提供了第一个经过验证的方法来量化每个患者的放疗生物学效应，并告诉您更多关于临床结果和益处的方法，RT大于物理剂量。”
两位作者都提出，放射治疗的新范式应该将GARD纳入所有患者，因为它提供了有关其治疗益处的关键信息。放射肿瘤学领域在将通过基因组学学到的新生物学转化为治疗益处方面一直落后，并且尚未进入精准医学时代，在该时代，患者特定的基因组数据驱动治疗决策。
为了推动该领域向前发展，摆脱一刀切的方法，合作者团队在之前的一项研究中成功设计并引入了GARD的概念。GARD源自基于基因表达的辐射敏感性指数（RSI）和给予患者的物理剂量，使用用于描述对辐射的生物反应的典型线性二次模型。
简而言之，GARD反映了给定的物理剂量对个体患者的影响。目前，测量RT的剂量是在机器上完成的，到目前为止，该领域一直假设给定剂量的临床或生物学效应是均匀的。“在当前护理标准范围附近改变辐射剂量与结果无关，但剂量的影响是，”托雷斯-罗卡说。“GARD预测放射治疗的益处，并量化放射治疗的相对潜在益处。”
在解释GARD的效用时，Scott指出，它将辐射的生物学效应量化为一个涉及物理放疗剂量的数值参数，为肿瘤学家提供了一种客观的方式来了解其处方放疗的相对治疗益处，并允许他们修改物理放疗剂量，以优化每个患者的放射治疗益处。
目前的研究，使用先前发表的关于乳腺癌、头颈癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、神经胶质瘤、胰腺癌和肺癌（NSCLC）的数据，使用两个终点来测试GARD、RT剂量和患者预后之间的关联：首次复发时间和总生存期。该研究，在分析中包括来自7个疾病部位的11个独立队列的1，615名患者，为了测试基于GARD的放疗剂量范式是否与结果相关，进行了一项汇总的泛癌分析。
