基因与皮肤癌治疗结果不佳存在关联
发布日期：2021-08-12根据更近发表在Blood上的西北医学研究，皮肤T细胞淋巴瘤的全基因组测序分析表明，PD1基因的缺失与更差的预后相关。
通常，PD1编码一种受体，该受体可作为T细胞活性的检查，以防止过度活动和自身免疫。JaehyukChoi医学博士说，一些免疫疗法会抑制PD1受体以释放身体的免疫系统来对抗癌症，但这项研究表明，皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）可能不适合这种类型的免疫疗法。
“我们已经确定了一组在分子、细胞上与其他患者看起来相同且预后相同的患者，但我们认为应该对他们进行不同的治疗，”Choi说，他也是皮肤病学和生物化学副教授。
CTCL是在皮肤中的T细胞中产生的癌症的临床异质集合。医学科学家培训计划（MSTP）的六年级学生、该研究的共同主要作者杰伊·丹尼尔斯（JayDaniels）表示，以前的基因分析通常使用较旧的测序技术，并且在很大程度上检查了白血病疾病，这是CTCL的一种亚型，限制了它们的应用学习。
“以前的结果偏向于这两种类型的研究，因此我们希望利用全基因组测序并包括患有许多不同类型疾病的患者，”丹尼尔斯说。该研究使用了来自各种患者的300多个CTCL样本，包括不同的亚型、阶段和结果。研究人员使用无偏见的全基因组测序发现了86个推定的驱动基因，但出人意料的是，一个基因与其他基因相比与其他更差的结果有更强的关联：PD1。
“我们认为每个基因都会巧妙地成为疾病、表型的驱动因素，因此当一个基因似乎可以解释侵袭性很强的癌症、和侵袭性较低的癌症之间的差异时，我们感到震惊，”Choi说。
虽然确切的机制需要进一步研究，但Choi说这种现象是有道理的：在其他癌症中，抑制PD1有助于招募更多T细胞来对抗癌症。但是，当癌症由T细胞引起时——就像CTCL的情况一样——关闭对T细胞募集的重要检查可以进一步加剧癌症。
这些发现与之前关于PD1免疫疗法和CTCL的研究一致：虽然大多数患者在PD1阻断免疫疗法上表现良好，但有些患者病情恶化。此外，还有一些患者接受了针对不同癌症的PD1免疫治疗并在此过程中发展为CTCL的病例报告。
“这些结果可能与这种机制有关，”丹尼尔斯说。这些发现表明，临床医生在使用PD1免疫疗法治疗CTCL患者时需要谨慎，并强调需要针对这部分患者进行不同的免疫疗法。Choi说，这个框架——针对个体基因组的更具体的治疗，是癌症治疗的一个有前途的途径。
