研究预测谁可能受益于CAR-T细胞疗法？
发布日期：2023-11-03斯坦福医学的研究人员表示，许多人设想的一两个作为改善某些血癌治疗的一种方式，实施起来可能比以前预期的更具挑战性。这种被称为CAR-T细胞疗法的疗法，使用患者自己的基因工程免疫细胞，根据癌细胞表面一种名为CD19的分子的表达来寻找和攻击癌症。它已被美国食品和药物管理局批准用于治疗多种类型的血癌。尽管治疗通常更初是成功的，但超过一半的患者更终会复发。
研究人员研究了同时靶向两种分子CD19和CD22，是否会使癌细胞更难逃避治疗。但他们发现很难设计出对每个目标都具有同等效力的CAR-T细胞。“这是进行仔细临床试验的重要性，”医学博士、欧内斯特和阿米莉亚·加洛家族教授、儿科和医学教授CrystalMackall说。“在某些方面，我们又回到了绘图板。但我们已经学到了很多关于如何克服这些挑战以及哪些患者更有可能从CAR-T细胞治疗中受益的知识。”
特别是，研究人员展示了细胞表面靶分子的密度与患者、对CAR-T细胞疗法反应良好的可能性之间的相关性。他们还设计了一种方法来评估工程化CAR-T细胞在用于患者之前的功能。“直到现在，还无法预测谁的疾病会进展，谁的不会进展，”医学教授兼骨髓移植和细胞治疗主任、医学博士、医学博士DavidMiklos说。“这是一个很大的临床步骤。”针对CD19的CAR-T细胞疗法于2017年首次获得FDA批准，用于治疗患有称为急性淋巴细胞白血病的血癌的儿童和年轻人。从那时起，它也被批准用于患有其他血癌的成年人，包括多发性骨髓瘤和几种类型的淋巴瘤。对于许多患者来说，它具有变革性，导致快速改善甚至治愈。但是在大约一半接受治疗的人中，疾病会进展。
对白血病患者的研究表明，癌细胞通过降低其表面CD19的密度而占据上风，使工程化T细胞更难识别它们。尽管尚不清楚淋巴瘤患者是否也是这种情况，但许多研究人员推测，靶向两种或多种癌症相关分子（例如CD19加CD22或CD20，或全部三种）可能会使治疗变得更加困难。Miklos、Mackall和他们的同事，包括YasodhaNatkunam，MD，Ph.D.，RonaldF.Dorfman，MBBch，FRCPath血液病理学教授和JeanOak，MD，Ph.D.，病理学临床助理教授，检查了44接受仅针对CD19的标准CAR-T治疗的大B细胞淋巴瘤患者。在这44名患者中，目前的标准临床试验判断39名（89%）在治疗前在其癌细胞上表达显着水平的CD19（指定为CD19阳性）。这些淋巴瘤患者中约有一半在CAR-T细胞治疗后经历了疾病进展，在复发的患者中，60%起初为CD19阳性的患者在复发时转变为CD19阴性或CD19低，这表明淋巴瘤细胞以与白血病细胞相同的方式逃避治疗。
