强大的卵巢癌新疗法会使更多患者受益
发布日期：2021-08-04WEHI研究人员的一项发现，可以帮助更多患有卵巢癌的澳大利亚女性获得称为PARP抑制剂的改变游戏规则的癌症治疗方法。研究小组发现一些卵巢癌患者的肿瘤发生了变化，使参与DNA修复的基因沉默，并表明这使肿瘤对PARP抑制剂敏感。
这一发现，确定了一组可能从治疗中受益的新患者，他们应该被纳入PARP抑制剂的试验中。它还表明，应密切监测这些女性是否会影响基因沉默的变化，这可能会使她们的癌症对治疗产生抗药性。
该研究发表在《癌症研究》杂志上，由WEHI研究人员KsenijaNesic博士、MatthewWakefield博士和ClareScott教授、QIMRBerghofer研究员OlgaKondrashova博士和墨尔本大学外科系副教授AlexanderDobrovic领导，与澳大利亚和美国的合作者一起。
“沉默”是药物反应的关键
PARP抑制剂是一种靶向癌症疗法，对修复DNA修复方式出现缺陷的癌症有效，使它们对DNA损伤药物特别敏感。BRCA1和BRCA2是众所周知的DNA修复基因，当它们出现故障时，会使癌细胞对PARP抑制剂敏感。
在这项研究中，研究小组研究了患有高级别浆液性癌（一种侵袭性卵巢癌）的女性捐赠的样本。Nesic博士说，对PARP抑制剂敏感的癌细胞有一个独特的特征。“我们观察到具有沉默RAD51C基因的‘表观遗传标记’的卵巢癌对PARP抑制剂治疗敏感，”Nesic博士说。
表观遗传标记是DNA上的“符号”，可以指示基因开启（表达）或关闭（沉默）。RAD51C还与细胞中的DNA修复有关。Nesic博士说，该团队使用称为PDX（患者来源的异种移植物）的复杂临床前模型来研究与PARP抑制剂敏感性相关的表观遗传标记的复杂模式。
“我们证明RAD51C沉默必须是绝对的，PARP抑制剂才能发挥作用。如果癌症具有任何残留的DNA修复能力，或者如果这些表观遗传标记在治疗过程中丢失，它就会对治疗产生抗性，”Nesic博士说。“
这是建立在Scott实验室以前的工作基础上的，即如果BRCA1基因没有完全沉默，PARP抑制剂就会变得无效，这是第一次将不完全基因沉默与PARP抑制剂耐药性相关联。”
卵巢癌的游戏规则改变者
Scott教授是WEHI临床翻译的联合负责人，也是皇家墨尔本和皇家妇女医院以及PeterMacCallum癌症中心的医学肿瘤学家。她说PARP抑制剂对治疗BRCA1/2突变的卵巢癌产生了深远的影响。
“卵巢癌通常在晚期被诊断出来，许多女性在治疗后会复发，”斯科特教授说。“PARP抑制剂目前在澳大利亚被批准用于治疗患有BRCA1/2突变癌症的女性，取得了前所未有的成功。在这些女性中，首次癌症复发延迟了3.5年，并且在晚期疾病中，无进展生存期延长了。这对于考虑到我们在过去30年中的存活率几乎没有提高，因此患有卵巢癌的女性。
