基因状态也会影响膀胱癌对免疫疗法的反应
发布日期：2021-08-14一项新研究表明，肿瘤具有突变FGFR3基因的晚期膀胱癌患者，对免疫疗法治疗的反应与没有该突变的患者相似，这一发现与之前的假设背道而驰。这项由北卡罗来纳大学Lineberger综合癌症中心的科学家领导的研究，对因基因特征而未接受免疫治疗的患者具有重要意义。研究结果发表在英国癌症杂志上。
虽然癌症在早期诊断时是可以治疗的，但在癌症已经扩散到身体其他部位的晚期病例中，五年存活率约为6%。在那个低存活率的患者组中，大约15%的肿瘤具有FGFR3基因突变，使该基因过度活跃并导致该疾病的高死亡率。
“尽管先前的工作表明FGFR3突变的膀胱癌不应该用免疫疗法治疗，但我们的研究表明恰恰相反，所以我们认为应该毫不犹豫地提供免疫疗法，”UNCLineberger的医学博士WilliamY.Kim说，RushS.Dickson特聘医学教授和遗传学教授，论文通讯作者。
近期，膀胱癌的治疗取得了一些重大进展。“临床试验表明，与没有突变的癌症相比，具有FGFR3突变的膀胱癌具有更少的免疫细胞，主要是T细胞。由于免疫细胞水平低的肿瘤往往对免疫检查点封锁反应不佳，因此假设这些患者对免疫疗法的反应率很低，”UNCLineberger的医学博士、公共卫生硕士、UNC医学院助理教授、该论文的共同第一作者TracyRose说。
为了验证这一假设，UNCLineberger的研究人员设计了一项研究，将17名FGFR3突变膀胱癌患者的肿瘤组织样本和临床试验数据与肿瘤没有突变的86名患者进行比较。
研究人员发现，有FGFR3突变的患者对免疫疗法的反应与没有突变的患者一样。在细胞水平上，他们还发现在有和没有FGFR3突变的肿瘤中，T细胞受体具有相同的多样性，以及免疫抑制和免疫激活信号的相似平衡。这种等效性或平衡性表明从免疫疗法中受益的机会相似。
“晚期膀胱癌的护理标准变得相当复杂，但有更多选择是一件好事，”金说。“今天，大多数患者将接受化疗，然后，如果需要，可以用厄达替尼或免疫疗法治疗FGFR3改变的肿瘤。”研究人员希望建立一项临床试验，以测试FGFR3改变的患者是否从厄达替尼或免疫疗法中获益更多。
