遗传学家揭示突变如何导致儿童癌症逆转
发布日期：2021-08-09都柏林三一学院的遗传学家发现了一种名为H3K27M的特定基因突变，如何导致一种毁灭性的、无法治愈的儿童癌症，称为弥漫性中线胶质瘤（DMG），并且在实验室研究中使用模型细胞类型成功逆转其影响，以减缓癌细胞的生长与靶向药物。
他们的具有里程碑意义的工作，刚刚发表在领先的国际期刊NatureGenetics上，将对DMG进展的遗传学的重要新理解转化为一种极具前景的靶向治疗方法，并为未来改进治疗提供了重大希望。
科学家们呼吁立即开始临床试验，以评估一种已获批的名为EZH2抑制剂的药物。这些药物靶向与DMG相同的关键生物学通路，就像它们在淋巴瘤和肉瘤（成人常见的两种癌症）中取得的成功一样。
Trinity遗传与微生物学院教授AdrianBracken领导了这项研究。他说：“我们在DMG肿瘤的研究中向前迈进了一大步，希望这些见解能帮助我们在未来设计和实施基于肿瘤学的精准治疗DMG患者的方法。”
至关重要的是，EZH2抑制剂药物具有已经获得美国食品和药物管理局批准用于治疗两种类型的成人癌症。我们建议这些药物可能对患有DMG的儿童产生影响，因此，呼吁接下来开始临床试验。
像DMG这样的小儿神经胶质瘤，是更具破坏性的儿童癌症之一。肿瘤通常出现在大脑中，治疗起来非常具有挑战性，预后极差。因此，迫切需要有效的治疗选择。
克拉姆林圣母儿童医院儿科顾问肿瘤学家JanePears博士说：“尽管尽了更大努力，这些肿瘤仍然是对儿童及其家人的毁灭性诊断。我们目前可以提供的更佳治疗方法，可能是延长生存几个月，但不能治愈。我们现在正在进入一个激动人心的时代，在分子水平上扩展我们对这种疾病的认识，这反过来将引导我们走向更有针对性的治疗。感谢科学家之间的合作转化努力，例如Bracken教授和他在实验室工作的团队，以及临床环境中的医生，这有望改善我们所有人都非常希望看到的结果。”
在谈到这项工作的重要性时，三一大学转化癌症医学教授兼三一圣詹姆斯癌症研究所（TSJCI）学术主任MaeveLowery说：“这些发现有可能改变DMG肿瘤的治疗前景并改善结果，对于患有这种具有挑战性的疾病的儿童。重要的是，这项关键工作说明了精准肿瘤学方法的成功，了解癌症如何在基因组水平上发展可以加速开发更有效、副作用更少的治疗方法。TSJCI的精准肿瘤学研究计划由Bracken教授领导的，将在这一成功的基础上继续为成人和儿童癌症开发新的和创新的治疗策略。”
帮助资助这项研究的脑肿瘤慈善机构的研究负责人贝基·伯奇博士说：“这是一个非常有希望的发现，我们希望现在可以为开发针对中线弥漫性儿童的新的和有针对性的治疗方法铺平道路。神经胶质瘤（DMGs），由于平均生存期仍然短得令人心碎，不到12个月，我们迫切需要找到新的选择来帮助减缓这种罕见、且经常无法手术的癌症的生长，并让诊断出的儿童有更多的生存时间。真是令人兴奋我们现在更好地了解特定基因突变如何驱动疾病，更重要的是，可以抑制这一过程的药物已经在其他癌症中进行了测试。如果进一步的研究现在可以设计EZH2抑制剂以更有效地靶向DMG细胞，我们希望这些药物能够迅速进入临床试验，用于诊断患有这种破坏性疾病的儿童。”
通常，开发有效的癌症治疗方法，可能需要数十年时间；事实上，科学家们可能需要数年时间才能开发出相关细胞类型的模型系统，让他们有机会“看透基因”。
这样的调查首先可以帮助我们了解癌症的功能。然后，这些信息提供了关于我们如何对抗它们的所有重要线索。进一步的实验室研究可以磨练这些方法，最终为临床试验打开大门，如果幸运的话，还可以改进治疗方法。
因此，这项研究背后的科学家们在与DMG的斗争中取得了长足的进步，在基因水平上发现了这种疾病的关键方面；提出了针对它的可用策略；并创建了该疾病的模型，该模型可用于后续工作以推进进一步改进的治疗策略。
