联合化疗能使复发或难治性AML患者受益
发布日期：2021-07-22根据发表在美国癌症研究协会期刊《血液癌症发现》上的结果，研究性治疗剂ficlatuzumab联合化疗，在复发/难治性急性髓系白血病患者中显示出临床疗效的迹象。“只有大约一半的急性髓系白血病（AML）患者，会实现长期疾病控制，”加州大学旧金山分校（UCSF）临床医学教授、该研究的资深作者CharalambosAndreadis医学博士说。
Andreadis解释说，AML复发或对初始治疗无反应的患者预后更差。他补充说，这些患者通常会接受随后的多药化疗，这是一种在该人群中取得有限成功的毒性治疗。
“不幸的是，癌症复发或对初始治疗无反应的患者前景不佳，因为这些患者中只有30%到40%对随后的多药化疗有反应，而获得长期缓解的患者更少，大多数患者会死亡他们的疾病，”他说。
近年来已经开发出针对AML特异性突变的新疗法；然而，根据Andreadis的说法，这些针对特定患者，突出了对新的、广泛适用的疗法的需求。在他们的研究中，Andreadis及其同事评估了一种针对共享化学途径的研究药物联合单药化疗，在复发/难治性AML患者中的安全性和有效性。
研究性疗法ficlatuzumab是一种一流的单克隆抗体，可结合细胞外肝细胞生长因子（HGF）以防止其激活MET信号传导并刺激肿瘤生长。“与大多数现有的靶向癌症疗法不同，ficlatuzumab靶向细胞外因子而不是癌症特异性突变，”Andreadis指出，并补充说一些难治性AML患者具有更高水平的循环HGF。
I期临床试验招募了17名对既往治疗无效、或在既往治疗后12个月内复发的AML成年患者。患者接受了四剂非卡妥珠单抗，间隔14天，以及化疗阿糖胞苷。17名患者中有9名（53%）有完全反应，4名有反应的患者没有微小残留病的迹象。在有反应的患者中，无进展生存期为31.2个月，未达到总生存期。
10名患者（8名有反应者和2名无反应者）进行了异基因造血细胞移植；在更近的随访中，其中6名患者仍处于缓解期。
更常见的不良事件是发热性中性粒细胞减少症。2名患者发生严重不良事件，1人死亡与研究治疗无关。“53%的响应率对我们来说非常惊人，因为标准护理治疗的历史响应率在30%的范围，”Andreadis指出。“虽然这些结果需要在更大的研究中得到验证，但他们表明，ficlatuzumab联合单药化疗可能会在复发/难治性AML患者中产生更好的反应，且毒性更小。”为了确定与治疗反应相关的分子变化，Andreadis及其同事分析了在基线和治疗开始后的几个时间点收集的外周血单核细胞。
他们发现，ficlatuzumab治疗导致HGF受体MET的磷酸化减弱，从而证实了HGF的靶向抑制。对ficlatuzumab治疗的临床反应与S6蛋白磷酸化降低，和参与髓细胞和白细胞活化的基因表达增加有关，而无反应患者更有可能出现HGF表达增加、S6磷酸化增加和基因表达增加参与蛋白质翻译、细胞粘附和I型干扰素信号传导。
“通过使用更先进的单细胞质谱和RNA测序，比较治疗前和治疗后的血液样本，我们观察到ficlatuzumab成功抑制了HGF信号传导，我们还确定了治疗反应和耐药性的生物标志物，”说该研究的第一作者，加州大学旧金山分校血液学和肿瘤学助理教授VictoriaWang。“这种方法提供了对治疗时发生的分子变化的新见解，这可能对跟踪治疗反应或识别可能有反应的患者具有临床意义。”
“总的来说，我们的研究结果表明，针对细胞外因子结合现有的癌症疗法，可能是一种有效的AML治疗策略，”Andreadis说。
