来自肠道的抗肿瘤剂会产生哪些影响
发布日期：2021-07-1720年来，微生物组一直是研究的重点，自从一项新技术使快速准确地分析这些细菌成为可能：高通量测序。从那时起，越来越多的发现表明，微生物组（有时也称为人类第二基因组）不仅对消化具有核心重要性，而且还影响（如果不能控制的话）至少大量身体机能，免疫系统被特别频繁地提及。
微生物组影响免疫系统
维尔茨堡大学和马尔堡大学的科学家们，现在首次成功地通过实验证明细菌代谢物，能够增加某些免疫细胞的细胞毒活性，从而对肿瘤治疗的效率产生积极影响。理想情况下，微生物组中细菌种类的组成，可用于控制其对治疗成功的影响。
研究小组在《自然通讯》杂志上发表了研究结果。MaikLuu博士是维尔茨堡大学医院医疗诊所和综合诊所II的MichaelHudecek教授实验室的博士后，负责这一发现。另一位参与者是马尔堡菲利普斯大学医学微生物学和卫生研究所的AlexanderVisekruna教授，Luu在搬到维尔茨堡之前在那里进行了研究。
脂肪酸增加杀伤细胞的活性
“我们能够证明短链脂肪酸丁酸，尤其是戊酸能够增加CD8T细胞的细胞毒活性，”MaikLuu描述了现在发表的研究的核心结果。CD8T细胞有时也称为杀伤细胞。作为免疫系统的一部分，他们的任务是专门杀死对生物体有害的细胞。
反过来，短链脂肪酸属于肠道微生物群中更主要的代谢物类别。一方面，它们可以通过诱导能量代谢的中枢调节剂来促进T细胞的代谢。另一方面，它们可以抑制特定的酶，这些酶调节遗传物质的可及性，从而调节T细胞中的基因表达。在这样做时，它们会诱导表观遗传变化。
更有效地对抗实体瘤模型
“当短链脂肪酸重新编程CD8T细胞时，结果之一是促炎和细胞毒性分子的产生增加，”Luu解释说。在实验中，用脂肪酸戊酸酯处理增加了肿瘤特异性T细胞对抗实体瘤模型的能力。“在用所谓的CAR-T细胞对抗肿瘤细胞时，我们能够观察到相同的效果，”科学家说。
CAR-T细胞被写成“嵌合抗原受体T细胞”。虽然正常T细胞在很大程度上对肿瘤细胞“失明”，但由于基因改造，CART细胞能够识别肿瘤表面的特定靶抗原并摧毁癌细胞。MichaelHudecek是CAR-T细胞研究领域的领先专家之一。
通过微生物组的组成进行靶向控制
“结果是肠道细菌代谢物如何改变我们细胞的代谢和基因调控，从而对肿瘤治疗的效率产生积极影响的一个例子，”MaikLuu说。特别是，使用CAR-T细胞治疗实体瘤可能会从中受益。在这些情况下，迄今为止，使用转基因细胞进行治疗的效果远不如治疗白血病等血液肿瘤有效。
科学家们希望，如果CAR-T细胞在用于患者之前用戊酸??或其他短链脂肪酸处理，这可能会改变。这种效应可能会特别通过肠道细菌定植的组成，来利用特别是因为Luu和参与研究的其他人也能够确定肠道菌群的重要戊酸生产者：细菌Megasphaeramassiliensis。
临床应用任重道远
然而，在新发现为癌症患者带来新疗法之前，还有很长的路要走。下一步，研究团队将首先扩大所研究的肿瘤疾病谱，除了其他实体瘤外，还将研究多发性骨髓瘤等血液肿瘤疾病。此外，它希望更深入地研究短链脂肪酸的功能，以确定靶向基因修饰的起点。
