靶向肿瘤也可能攻击非无辜的旁观者
发布日期：2023-10-27海外发现抗体药物偶联物，不仅可以攻击靶向肿瘤细胞，还可以攻击非靶向的“旁观者”。莱斯大学合成化学家KCNicolaou的实验室与AbbVieInc合作，创造了独特的抗体药物偶联物（ADC），将合成的uncialamycin类似物、与靶向癌细胞的抗体联系起来。
根据该研究，一旦它们进入靶向肿瘤细胞，这些ADC就会表现出“显着的旁观者效应”。换句话说，未被药物直接攻击的癌性邻近细胞，也会受到影响。研究人员表示，《美国国家科学院院刊》上的这项研究为“肿瘤靶向疗法开发领域，提供了一个有趣的机会”。
“旁观者效应预计杀戮，除了有针对性的癌细胞，以提高ADC药物的疗效，附近的一个显著数量，定靶肿瘤细胞通常在或发现接近到恶性肿瘤，”NICOLAOU说。
Nicolaou的实验室，专门研究自然界中发现的具有药用特性的分子的合成，该实验室于2016年首次报告了其开发的一种简化合成安夏霉素的方法，这是一种从海洋细菌菌株中分离出来的烯二炔化合物。一旦进入细胞核，它就会产生自由基，切割目标DNA的两条链。
研究人员当时报告说，较早的研究产生了13种安夏霉素类似物，并在肺、胃、卵巢和多药耐药癌细胞系上对它们进行了测试，这些细胞系具有“非常高的效力”，研究人员当时报告说，这表明他们显示出作为ADC有效载荷的前景，并选择了一种用于进一步研究发展。
这个承诺现在得到了回报。在测试中的实体瘤，最好的与各种ADC不仅杀死所表达的目的蛋白，而且“邻居”癌症细胞的细胞是没有。
“这在携带烯二炔有效载荷的ADC中是独一无二的，与目前使用的含有N-乙酰加利车霉素有效载荷的ADC形成对比，后者没有表现出这种杀伤作用，”尼古拉说。重要的是，大多数临床批准的ADC都表现出旁观者杀伤作用。
该研究发现，由在血流中稳定、但在肿瘤微环境中释放其有效载荷的可切割接头制成的ADC，在减小PDX小鼠模型中小细胞肺癌肿瘤的大小方面最有效。
