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验血可以指导膀胱癌的精准治疗

发布日期:2021-07-02

伦敦玛丽女王大学和BartsHealth的TomPowles教授领导的一项临床研究表明,一项可以检测微量循环癌症DNA的血液检测,可能能够识别癌症复发的风险、并指导膀胱癌手术后的精准治疗NHS信托。这项发表在《自然》杂志上的研究结果,可能会改变我们对手术后癌症护理的理解。

该研究发现,在手术切除肿瘤后,血液中含有特定癌症DNA标记的尿路上皮癌患者癌症复发的可能性更高。这些患者可以从后续的名为atezolizumab的免疫疗法治疗中受益。


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在全球范围内,2020年约有573,000例膀胱癌病例和212,000例死亡。手术通常是晚期膀胱癌已长入膀胱壁肌肉层(肌肉侵入性)的首选治疗方法之一。然而,手术后的复发率很高,因为在切除肿瘤时可能会留下一些癌细胞。这些残留的癌细胞,称为分子残留病(MRD),增加了患者癌症复发的机会,因为这些细胞可以扩散并在身体的其他部位形成肿瘤。

本研究由F.Hoffmann-LaRocheLtd./Genentech,Inc和Barts癌症研究所/伦敦玛丽皇后大学资助,评估了纳入随机III期试验的患者亚组(包括581名个体)的治疗结果(IMvigor010)和一项II期研究(ABACUS),该研究调查了药物atezolizumab是否可以减少高风险肌肉浸润性尿路上皮癌的癌症复发。

为了识别手术后MRD可能性增加的患者,使用血液检测来检测循环肿瘤DNA(ctDNA)的存在与否,肿瘤衍生的遗传物质片段,可以逃逸到血液中并被认为是MRD。研究小组发现,手术后血液检测呈ctDNA阳性的患者比ctDNA阴性的患者癌症复发的风险更高。

在整个IMvigor010研究人群中,atezolizumab治疗没有显着改善无病生存期(DFS;治疗后没有发现癌症迹象的时间长度)和总生存期(OS);然而,在本研究评估的ctDNA阳性患者亚组中,与单独观察相比,atezolizumab治疗显着改善了DFS(5.9个月对4.4个月)和OS(25.8个月对15.8个月)。无论是否接受atezolizumab,ctDNA阴性患者的结果似乎没有差异。

首席研究员、玛丽皇后学院Barts癌症研究所泌尿生殖肿瘤学教授兼BartsHealthNHSTrust的Barts癌症中心主任TomPowles说:“这些新发现表明,ctDNA作为残留疾病和对atezolizumab反应的标志物。我们还发现ctDNA测量在识别疾病复发方面、比传统放射学更准确。

这些发现可能会改变我们对术后癌症护理的理解,如果得到验证在这种情况下以及跨肿瘤类型,它们也可能改变临床实践。”很难确定哪些患者患有MRD,哪些患者在手术后治愈。因此,许多通过手术治愈的患者不必要地暴露于额外治疗的毒性,而其他残留疾病的患者可能无法接受潜在有益的治疗,直到通过成像检测到疾病进展。

这项研究的结果表明,手术后不久检测ctDNA,可以通过早期识别携带MRD的患者来克服这些临床局限性。 

据MRD的识别启动个性化治疗,而不是治疗未选择的患者或等待复发,将是癌症治疗的重大变化。现在需要进一步的研究,来验证和扩展这种方法的临床效用,并确定ctDNA测量是否有助于将术后治疗引导到需要它的人身上。