第一种迈向治疗罕见致命肝癌的药物？
发布日期：2023-10-09洛克菲勒大学细胞生物物理学实验室报告，严重缺乏致命的肝癌纤维板层癌的治疗方案，对其他肝癌起作用的药物无效。尽管在确定参与驱动纤维板层肿瘤生长的特定基因方面，取得了进展，但这些发现，尚未转化为任何治疗方法。
目前，手术是受影响者的唯一选择，主要是没有肝脏疾病的儿童和年轻人。SanfordM.Simon和他的团队明白，死于纤维板层的患者不能等待。“现在有些人需要治疗，”他说。因此，他的团队解决了这个问题，并测试了5，000多种化合物，这些化合物要么已经被批准用于其他临床用途，要么在临床试验中，以查看是否有任何化合物可以重新用于治疗纤维层。该团队最终发现了几类治疗方法，可以破坏小鼠体内生长的纤维板层肿瘤细胞。他们的发现发表在《癌症发现》上。
“我们决定，对我们认为可行的方法，尝试了一切，”细胞生物物理学实验室负责人西蒙说。“令我们惊讶的是，我们发现了一些非常有效的化合物。”
更快的药物发现
在理想的世界中，科学家们进行广泛的实验来确定疾病的完美治疗靶点，然后在模型系统中测试一套药物，以确定有希望的治疗方案来击中选定的靶点。西蒙实验室正在进行这样的实验，但这个过程可能需要数年时间，现在患有纤维板层病的儿童和年轻人可能永远不会看到这样的劳动成果。所以，西蒙采取了一种平行的、快速的方法。
在几个月的时间里，在小鼠体内培养的纤维板层肿瘤细胞上，测试了大量的药物库后，他的团队确定了几类似乎可以有效杀死纤维板层肿瘤细胞的新疗法，进一步的实验，为这些药物的原因，提供了一些分子解释。
量身定制的治疗
基于这些初步发现，Simon和他的同事们在直接取自患者肿瘤的人体细胞上，测试了这些化合物。在培养细胞仅几天后，他们就能够针对他们的候选药物阵容测试细胞，获得的结果与在需要数月生长的细胞中、观察到的结果相似。“在三天内，我们可以获得治疗信息数据，这比以前的方法允许的要快得多，”西蒙实验室临床调查讲师、该研究的第一作者GadiLalazar说。“虽然存在一些后勤障碍并且需要额外的验证，但这可能治疗某些癌症具有变革性。”
研究结果表明，在对人类细胞进行测试之前，可能没有必要先在小鼠培养的细胞中筛选新的癌症候选药物，这是一个额外的步骤，可能会使癌症研究人员花费数月的时间。鉴于这些结果，医生可能很快就能从患者的肿瘤中活检细胞，将这些细胞置于一系列候选药物中，直到他们找到对特定患者更有效的化合物，并在几天内准备好治疗计划，有可能改变精准医学的格局。
精准医学的进展
Simon更近的工作，受到奥巴马政府2015年启动的精准医学计划的启发，该计划承诺通过针对患者独特的基因组成、生活方式和环境量身定制的有针对性的方法，来改变医学的面貌。“你不想给每个跛行的人同样的治疗，根据他们是否扭伤脚踝、骨折或只是有一个碎片来精确定位，”西蒙说。在过去的六年里，西蒙开发了一系列模型系统，来帮助识别已知的致癌分子，即致癌基因。
但西蒙意识到，将精准医学应用于癌症的关键不是盲目地针对突变、或异常表达的基因测试药物，而是进行功能筛选，询问哪些药物实际上对所讨论的肿瘤有影响。西蒙的方法的结果，现在已经产生了第一种被证明可以消除纤维板层肿瘤细胞的疗法，并为患有致命疾病的人带来了新的希望。
