癌症研究表明：新药筛选可使癌症治疗个体化
发布日期：2021-06-19哈佛大学路德维希中心的研究人员进行的一项研究，展示了如何使用一种称为动态BH3分析的药物筛选方法，来快速识别现有药物的潜在有效组合，以进行个性化癌症治疗。
“我们知道，癌细胞和健康细胞具有不同的新陈代谢，”路德维希哈佛研究员AnthonyLetai说，他与前博士后研究员VeerleDaniels一起领导了这项研究，该研究发表在当前一期的ScienceSignaling上。
“使用BH3分析，我们在从患者身上获得的三阴性乳腺癌细胞中，发现了一种特定的代谢依赖性，我们可以用现有药物靶向该细胞，使细胞更容易死亡，并为它们准备第二种靶向药物，然后可以触发它们的死亡。”
Daniels、Letai及其同事还表明，该策略抑制了携带患者来源肿瘤的小鼠中三阴性乳腺癌（TNBC）的生长。
尽管肿瘤通常具有它们所依赖的独特代谢适应性，但事实证明，专门针对这些脆弱性的药物具有挑战性。这些药物，在临床试验中经常失败，因为它们在用作单一药物时，靶向性差或在杀死癌细胞所需的剂量下毒性太大。
Daniels说：“我们想知道哪种已知干扰新陈代谢的药物，会使TNBC细胞更接近死亡，但不会影响正常细胞。”研究人员推断，这些细胞可以被称为BH3模拟物的现有疗法选择性靶向，从而将它们推向边缘。由于初始启动治疗需要低剂量的药物，因此该策略可以降低毒性风险，而这些毒性已经阻碍了靶向癌症代谢的药物的开发。
治疗通常会在癌细胞中，诱导一种称为细胞凋亡的程序性死亡，这是由精心设计的蛋白质机制精心策划的。然而，细胞也会产生抗死亡蛋白，抑制该机制的关键元素。受压细胞是死亡还是存活取决于促死亡和抗死亡蛋白的平衡，癌细胞往往会产生大量的后者，来逃避细胞凋亡和抵抗治疗。
