国外新药对基因突变引起的肺癌有效
发布日期：2021-06-15根据一项全球2期临床试验的结果，新药sotorasib可缩小肿瘤大小，并有望改善由特定DNA突变引起的肺肿瘤患者的生存率。该药物旨在关闭突变的影响，这种突变在大约13%的肺腺癌患者中发现，肺腺癌是一种常见的非小细胞肺癌。
美国食品和药物管理局于5月28日批准索托拉西作为靶向疗法，用于非小细胞肺癌患者的肿瘤表达特定突变，称为G12C，在KRAS基因中，并且之前至少接受过一种癌症治疗。非小细胞肺癌占所有肺癌的80%以上。在美国，每年诊断出的非小细胞肺癌新病例超过200，000例。
该研究由圣路易斯华盛顿大学医学院、纽约大学朗格健康中心珀尔马特癌症中心、休斯顿MD安德森癌症中心和纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员领导，发表在美国临床肿瘤学会年会上，并于同一天发表在《新英格兰医学杂志》上。
Sotorasib也被称为Lumakras品牌，由资助该试验的Amgen制造。“这是一组肿瘤难以治疗的患者，我们没有针对他们的靶向治疗，”共同资深作者和医学肿瘤学家、华盛顿大学AnheuserBuschEndowed医学肿瘤学主席RamaswamyGovindan医学博士说。
“新药正在解决这些患者未满足的需求，针对我们可以追踪的更常见的突变。我们还在继续研究这种药物与其他实验药物的结合，看看我们是否可以进一步提高反应和存活率。”
该研究，涉及126名KRAS基因发生特定突变的非小细胞肺癌患者。单个DNA错误会替换掉一个重要的蛋白质构建块，将半胱氨酸放置在甘氨酸应该在的位置。带有突变的肿瘤会产生一种几乎持续活跃的KRAS蛋白版本，从而推动肿瘤生长。Sotorasib每天口服，通过捕获非活性形式的KRAS蛋白来阻止肿瘤生长。
该试验中的大多数患者，之前都接受过标准化疗以及靶向一种名为PD-1的蛋白质的免疫治疗药物。为了评估这种新疗法，所有参加研究的患者都接受了索托拉西治疗；评估安全性和有效性的2期试验通常不包括安慰剂组。
该药物，至少使126名患者中有102名（82%）的肿瘤缩小，大约37%的患者的肿瘤缩小了至少30%。相比之下，这些患者对标准治疗的反应率为6%至20%。
42名患者的肿瘤（34%）对治疗表现出部分反应，这意味着肿瘤大幅缩小，其生长得到了一段时间的控制；四名患者（3%）表现出完全反应，没有留下任何疾病迹象。对于缩小的肿瘤，肿瘤大小平均减少了约60%。
索托拉西的作用平均持续11个月，该药物还显示出无进展生存期，这意味着肿瘤近7个月在此期间没有继续生长。相比之下，接受标准治疗的肺癌患者的平均无进展生存期为两到四个月，试验中所有患者的平均总生存期为12?个月。
“我们希望这种方法，将成为由这种特定类型的KRAS基因改变驱动的肺癌患者的新选择，”在巴恩斯犹太医院和华盛顿大学医学院的Siteman癌症中心治疗患者的Govindan说。“长期以来，KRAS基因改变一直被认为不适用于靶向治疗。Siteman癌症中心和世界其他领先的癌症中心正在测试许多联合方案。这突出了华盛顿大学过去擅长的工作几十年，研究肿瘤的基因组改变，目的是确定治疗目标。这种早期的癌症基因组研究现在正在全面展开，以帮助我们的患者。”
Govindan和他的团队，领导了定义肺癌基因组改变的开创性研究，包括为癌症基因组图谱做出了重要贡献，这是一项由美国国立卫生研究院（NIH）支持的国家努力。纽约大学朗格健康中心的共同通讯作者、医学博士VamsidharVelcheti说：“围绕这项试验结果令人兴奋的是，索托拉西现在是第一个针对KRAS突变肺癌患者的靶向治疗。”“这些治疗选择有限的患者，迫切需要进行数十年的KRAS靶向治疗。”
大约7%的患者，因为严重的副作用，而停止了sotorasib治疗，但没有副作用危及生命，也没有患者因治疗而死亡。该药物引起的不良事件严重到需要减少约22%患者的药物剂量。几乎70%的患者经历了与药物相关的某种副作用；更常见的是腹泻、疲劳、恶心和肝酶水平升高，后者是肝损伤的一个指标。
“对于这种特定形式的KRAS突变肺癌患者，Sotorasib显示出临床显着的益处，而没有任何新的安全问题，”Govindan说。“展望未来，我们的团队将寻求为以sotorasib和其他新兴药物为特色的联合疗法的开发提供信息，并确定哪种更适合每个患者癌细胞中的突变组合。”
研究人员目前正在进行一项3期临床试验，在345名患有这种特定KRAS突变的非小细胞肺癌患者中，比较索托拉西与一种称为多西他赛的化疗药物的有效性。
