研究人员对滑膜肉瘤的起源产生了新的见解
发布日期：2021-06-16发表在美国癌症研究协会期刊CancerDiscovery上的一项新研究报告，可能会改变对滑膜肉瘤如何发展和传播的理解。该研究，由犹他大学亨斯迈癌症研究所（HCI）的外科医生兼科学家KevinB.Jones医学博士和癌症研究员兼首席学术官BradleyR.Cairns博士领导。
他们分析了一组蛋白质复合物，如何引发癌症并可能加速或减缓其进展。而肉瘤，多是肉和骨或结缔组织的癌症，尽管这些组织在体内很常见，但它们很少会癌变。当结缔组织确实形成肉瘤时，癌症往往非常危险。
“我们在分子水平上，研究肉瘤是如何开始的，”琼斯说。“我们的实验室专注于儿童、青少年和年轻人的肉瘤。我们研究的一种类型如滑膜肉瘤，如何在肌肉深处发展。”琼斯还担任骨科教授，并领导HCI肉瘤疾病中心。
“为滑膜肉瘤提供的治疗，在消除单个部位的疾病方面非常有效，”琼斯说。“然而，滑膜肉瘤往往会扩散到身体的其他部位——尤其是肺部。没有任何东西，能够持续地挽救这些珍贵的年轻患者的生命，这些患者的疾病超出了手术的范围。”
为了更好地了解滑膜肉瘤的发展和传播方式和原因，Jones和Cairns合作研究了SMARCB1和SS18-SSX的作用，这两种蛋白质与滑膜肉瘤相关，它们作为一组蛋白质复合物的成员起作用，并调节参与细胞生长和发育的基因。
“许多细胞需要积累基因变化，来建立动力并成为癌症，”琼斯说。“然而，当一个细胞开始变成滑膜肉瘤的过程时，会发生一个非常大的、奇异的变化。两条染色体交换臂并将一个基因的开始连接到另一个基因的末端。产生的融合蛋白SS18-SSX，需要在两种原始蛋白质中都没有看到的能力。”
以前，对这种融合蛋白如何推动滑膜肉瘤形成的理解，集中在包含或排除这些基因包装复合物的特定蛋白质成员，例如SMARCB1蛋白。研究小组了解到，滑膜肉瘤不是在这些基因包装、和调节复合物中调整蛋白质的成员，而是实际上，改变了不同复杂亚型之间的相对平衡。
琼斯说：“这是感叹披萨店里缺少或过多的特定配料（例如意大利辣香肠或菠萝），与注意到每种披萨有多少可用以及每种类型的制作、或食用速度之间的区别。”“对于滑膜肉瘤中的基因包装和调节复合物，我们的团队，已经确定比萨饼类型比任何特定的配料都更重要。”
Cairns和Jones以及团队的其他成员希望，由于他们现在已经确定了一个特定的基因调节蛋白复合物作为目标，药物开发工作可以朝着更明确的方向前进。
