新型免疫疗法可以彻底改变癌症治疗
发布日期：2021-06-10根据佐治亚州立大学免疫学教授YuanLiu领导的一项开创性研究，一种基于巨噬细胞的新型免疫疗法，可有效治疗多种癌症，包括晚期癌症。
刘的处理工程，通过利用巨噬细胞，专门的白血细胞参与检测和消除癌细胞和其他病原体。巨噬细胞还激活T细胞，然后攻击和摧毁癌细胞。在正常情况下，该系统可以很好地限制异常细胞的生长。
然而，癌细胞很棘手。巨噬细胞很容易受到伪装成健康细胞的癌细胞的攻击，这些癌细胞通过正常细胞所依赖的共同选择机制，来逃避免疫监视和检测。这些机制，可以极大地提高癌症的生长能力和抵抗传统治疗的能力。
这种新的免疫疗法，通过敲除信号调节蛋白α（SIRPα）来改变巨噬细胞，SIRPα是一种受体，其主要功能是防止巨噬细胞吞噬和破坏健康细胞。癌细胞通常通过表达，将它们伪装成正常细胞的标记物（CD47）来利用SIRPα。
在发表在NatureCommunications上的动物研究中，Liu和她的团队发现，缺乏Sirpα的巨噬细胞通过引发炎症和激活肿瘤特异性T细胞，来启动针对癌症的强大免疫反应。
免疫系统旨在抵御入侵者和癌症等异常细胞生长。但癌症，也可以通过使身体难以将癌细胞识别，为异常细胞来抑制和破坏自然免疫反应。虽然免疫疗法有助于招募免疫系统来攻击癌细胞，但它彻底改变了肿瘤的治疗方法，但这些疗法只对有限数量的患者有效。“科学家们认识到，肿瘤特异性T细胞是我们对抗癌症的最佳武器，但免疫抑制会阻止它们发挥作用，”刘说。“我们的治疗使用巨噬细胞像将军一样召集一支T细胞士兵来杀死癌症。”
该研究表明，这种治疗是有效的，并且不会破坏大量的健康细胞，当与放射疗法（RT）结合使用时，将其局部递送到肿瘤部位，放射疗法是癌症的基石治疗方法之一。“为了在不伤害患者的情况下杀死癌症，你需要定位影响，”刘说。“我们开发了一种非常有效的方法，同时更大限度地减少了全球不利影响。”
研究人员发现，局部放疗治愈了患有晚期肿瘤的SIRPα缺陷小鼠的结直肠癌，和两种类型的胰腺癌。鉴于结直肠癌和胰腺癌通常具有高死亡率，因此对治疗具有抵抗力，因此这一发现意义重大。
研究中的小鼠，产生了炎症免疫反应，在大多数情况下，肿瘤在辐射后立即停止生长。在4到12天内，患有中小型肿瘤的小鼠完全清除了癌症，没有明显的长期不良反应，并且在研究的剩余时间里，动物仍然没有肿瘤。
一般而言，治愈癌症的小鼠表现出与健康小鼠相似的寿命（约18个月）。这种治疗，还防止了放疗的主要负面影响之一，它倾向于驱动强烈的伤口愈合反应，从而导致癌症的再生，因为局部免疫反应被抑制以促进新组织的生长和修复。
然而，这种机制在SIRPα缺陷小鼠的RT后不存在。小鼠表现出对癌症的持久免疫力，KobyKidder博士对此表示赞同，这是免疫反应足够强大，以控制全身肿瘤细胞的结果。即使给治愈的小鼠注射新的癌细胞，这些细胞也未能形成肿瘤，这表明这些动物获得了防止肿瘤复发的长期免疫。
“我们取得如此高效率的原因是，我们直接使用巨噬细胞来动员体内的其他细胞，”基德说。“完美的抗肿瘤免疫反应，与从肿瘤微环境中去除免疫抑制因子（细胞和细胞因子）相结合，极大地影响了免疫反应。通过去除SIRPα并将其与放疗相结合，我们引发了如此强烈的反应，它基本上治愈了癌症。”
该研究表明，SIRPα是肿瘤微环境内免疫的主要控制者，指导放疗后伤口愈合、加强免疫抑制、赋予治疗抵抗力并允许癌症进展。然而，在不存在SIRPα的情况下，抗肿瘤免疫反应显着增强。该疗法有可能成为一种“泛癌疗法”，这意味着它可用于治疗广泛的癌症，包括处于晚期转移阶段的癌症。
Liu说，这项研究为开发基于Sirpα阴性巨噬细胞的细胞疗法，提供了强有力的概念证明。细胞治疗方法已经针对整个NCI-60癌症组合进行了测试，由60种不同的人类肿瘤细胞系组成，代表白血病、黑色素瘤、肺癌、结肠癌、脑癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和肾癌，并且已经被发现有效。
研究人员正在向美国食品和药物管理局，申请批准该疗法作为研究性新药，并希望在2022年开始人体临床试验。Liu获得了美国国家癌症研究所、乔治亚研究联盟和Biolocity的资助，以支持这项研究。
“目前，使用免疫疗法的治疗只能使一小部分患者受益，”刘说。“这种疗法已经在实验室中被证明是有效的，可能是对抗所有类型癌症的关键，这基本上是身体的战场，如果我们能够激活正确的传递信号，我们的身体就会获胜。”
