“自动化”显微镜是识别卵巢癌化疗耐药的预测因子
发布日期：2021-06-09上皮性卵巢癌（EOC）是更常见的致死性妇科癌症，卵巢癌通常采用铂类化疗。然而，相当多的患者对这种治疗有抵抗力，并很快复发。为了提高他们的生存率，需要首先确定哪些患者，可能对铂耐药，以便尽早实施新的治疗。
现在，来自新加坡国立大学（NUS）的新加坡癌症科学研究所（CSISingapore）的研究人员发现了一种方法，来预测哪些患者对铂类化疗耐药。该研究，由CSI新加坡首席研究员助理教授AnandJeyasekharan和副教授DavidTan共同领导，于2021年3月11日发表在EMBO分子医学杂志上。
从他们的调查中发现，癌症患者的DNA修复蛋白RAD51水平较高，与铂类化疗后的复发时间之间存在关联。“RAD51已被确定为一种生物标志物，可潜在用于确定卵巢癌对铂类化疗的抵抗力，”同时也是专门治疗妇科癌症的医学肿瘤学家的Tan副教授解释说。
识别铂类化疗耐药的突破，RAD51是癌症修复复制相关DNA损伤所需的蛋白质。另外，RAD51对于修复铂类化疗引起的DNA损伤也至关重要，该团队假设，它在癌症中的过度表达，可能因此影响铂类治疗后的生存。
该团队使用更先进的自动显微镜方法，对每个肿瘤细胞中存在的RAD51蛋白的数量，进行成像和准确量化。研究人员使用来自国际站点的264和284名患者、组成的两个独立的EOC患者队列，发现RAD51水平较高的病例，在铂类治疗后，比RAD51水平低的病例复发得更快。
“这项研究，首次使用基于机器学习的定量成像，来测量这种DNA修复蛋白在肿瘤中的表达，”第一作者、CSI新加坡研究员MichalHoppe博士说。
重要的是，该研究还表明，RAD51过表达与抗癌细胞毒性T细胞的独特排斥有关。“虽然之前的研究表明，DNA修复丧失与癌症免疫微环境的变化之间存在关联，但这是我们所知的第一个表明DNA修复蛋白水平增加、与癌症免疫反应改变之间的相关性，”Asst说。
下一步，RAD51肿瘤倾向于排除重要的抗癌免疫细胞的观察结果，为开发治疗方法，以增加这些癌症中的免疫浸润奠定了基础，然后，可以使用RAD51表达来选择患者进行适当的治疗。
“缺乏免疫细胞浸润到肿瘤中，可能解释了为什么这些高RAD51癌症对化疗更具抵抗力，并且，可以进一步探索作为生物标志物、来识别可能需要新的免疫治疗方法，来改善治疗结果的患者，”副教授说到。
此外，这项研究，还展示了定量分子成像的使用，如何帮助评估与癌症相关的细胞关键变化的临床相关性。
“我们的研究结果，提供了一条改进铂金在卵巢癌中使用的途径，但更广泛地说，这种自动化显微镜管道，将广泛适用于确定几种癌症中免疫排斥、和化学抗性的决定因素，”Jeyasekharan助理教授说。
