T细胞急性淋巴细胞白血病小鼠受益于靶向治疗
发布日期：2021-06-08隶属于德国和法国多个机构的一组研究人员发现，T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）小鼠模型的一个亚组，受益于靶向治疗。在他们发表在《科学转化医学》杂志上的论文中，该小组描述了他们对T-ALL亚组的遗传研究、以及他们在发现亚组之间甲基化差异后对小鼠进行的实验。
T-ALL是一种特别具有侵袭性的血癌形式，存活率很低。它也是一种具有高频率的表观遗传过程改变基因表达的癌症，在这项新工作中，研究人员研究了一种因T-ALL引起的基因表达改变——甲基化。
已发现某些类型的T-ALL会导致高甲基化，而其他类型会导致低甲基化。
为了进一步了解这两者，研究人员对143个T-ALL患者样本，进行了甲基化DNA分析。作为分析的一部分，他们根据甲基化程度将样本分为五个亚组，从低甲基化到高甲基化。
研究人员发现，第1和第5亚组的存活率低于第2、3和4亚组。基于这些发现，研究人员对经过改造的小鼠T-ALL进行了实验，这些小鼠被设计成、具有所有五个亚组的小鼠T-ALL形式。然后，他们给所有小鼠注射了DNMT抑制剂（5-氮杂胞苷）。
此前的研究表明，该抑制剂可抑制DNA甲基转移酶，他们发现甲基化水平较高的小鼠出现了改善，包括寿命更长、肿瘤扩张延迟、症状更少、白血病负担更小。他们还发现，甲基化水平较低的小鼠在治疗后会变得更糟，它们死得更早，外周原始细胞计数更高。
研究人员表示，他们的研究结果表明，基于甲基化水平的不同类型的T-ALL、需要不同类型的治疗，并且一些人类患者，可能会从DNMT抑制剂的给药中受益。他们还指出，需要更多的研究，来确认低甲基化药物的治疗益处，并测试白血病患者的甲基化水平。
